关键词泊沙康唑；白血病；侵袭性真菌感染；粒细胞缺乏；儿童
联合化疗、粒细胞缺乏（粒缺）、广谱抗生素的应用、静脉置管等是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）化疗后侵袭性真菌感染（IFI）的高危因素［1］。IFI早期诊断困难，预防治疗可显著降低IFI的发生率。泊沙康唑（Posaconazole,Posa）为新型三唑类口服抗真菌药物，目前欧洲白血病和造血干细胞移植抗真菌指南(ECIL-6)和美国感染性协会(IDSA)均将其推荐为成人白血病和造血干细胞移植（HSCT）过程中IFI的一线预防用药［2-4］。但有关Posa在儿童使用中的最佳剂量、给药间隔及安全性仍在不断摸索中，且国内有关Posa在儿童中的应用罕见报道。因此，本研究回顾性分析医院白血病粒缺患儿使用Posa预防或挽救性治疗IFI的临床资料，对其疗效和安全性进行分析。1资料与方法1.1 一般资料 对年12月至年8月在医院接受Posa预防或挽救性治疗IFI的白血病粒缺患儿的临床资料进行回顾性分析。每例患儿诱导化疗或巩固治疗阶段的每个Posa治疗疗程作为1例次。一级预防：具有IFI高危因素的患者，出现临床感染症状前预先应用抗真菌药物预防IFI发生。二级预防：对既往具有确诊或临床诊断IFI病史的患者，在IFI达到完全或部分缓解后再次接受化疗或HSCT治疗时，给予既往IFI治疗有效的抗真菌药物，以预防IFI再次发生。粒缺定义为中性粒细胞绝对值(ANC)0.5×/L。根据年发布的《儿童血液系统疾病及恶性肿瘤侵袭性真菌病诊疗建议》评估是否满足IFI的拟诊诊断、临床诊断或确诊标准，定义为侵袭性真菌突破感染［5］。挽救性治疗：标准治疗7d以上，临床症状无改善，根据欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组和美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组(EORTC/MSG)疗效评价为疾病进展，则换用Posa和/或联合其他药物的挽救治疗［6］。本研究通过医院医学伦理委员会批准（批准文号：-EKZX-)，患儿监护人均知情同意，并签署知情同意书。1.2 服药方式 1.2.1 一级预防和二级预防 在白血病患儿化疗出现粒缺时，随餐送服Posa口服混悬液(诺科飞，mL/瓶，40mg/mL,美国默沙东,生产批号:V)，5mg/(kg·次)，3次/d。当患儿ANC升至0.5×/L以上时终止预防。1.2.2 挽救性治疗 Posa口服混悬液，5mg/(kg·次)，4次/d，随餐同服。根据患儿粒细胞情况，肺部影像学资料病变大小、吸收或消失后继续使用2周。1.3 预防和挽救性治疗效果评估 1.3.1 一级或二级预防期间 出现可疑IFI的临床表现（如抗生素治疗无效的发热、咳嗽、气促等），则立即完善血浆1,3-B-D葡聚糖检测（G试验）、血浆半乳甘露糖检测（GM试验）、可疑感染部位分泌物真菌涂片和培养，以及高分辨CT等检查。开始抗真菌预防至停药后7d内无新发IFI（突破性真菌感染）或无原有真菌感染复发，则表示预防有效，无真菌感染突破。1.3.2 挽救性治疗期间 每周1次G试验或GM试验检查，2周行肺部CT检查。随诊至用药后第90天，患儿IFI相关临床症状和体征全部缓解，影像学异常全部消失或有所改善（侵袭性肺曲霉病，需要胸部CT的肺部病灶直径缩小25%以上；若病灶直径缩小＜25%，则需全部临床症状和体征缓解或肺活检证实无菌丝，且培养阴性［7］）。1.4 安全性评价 （1）每天记录患儿的临床症状、体征。（2）每周检测肝肾功能、电解质、心肌酶。（3）定期复查心电图。（4）依据美国国立癌症研究所制定的药物*性反应通用标准(NationalCancerInstitute-CommonToxicityCriteria,NCI-CTC4.0版，