▎药明康德内容团队报道日前，以明生物（Immune-OncTherapeutics）宣布在研抗LILRB4抗体IO-获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）。公开资料显示，IO-是一款靶向LILRB4的潜在“first-in-class”髓系免疫检查点抑制剂，此前已经获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗AML。髓系细胞免疫检查点抑制剂有望克服现有免疫疗法的局限性，已经成为当下肿瘤免疫疗法新药开发的一个重要前沿方向。其中，白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B（LILRB）是一个主要在髓系细胞中表达的蛋白家族，家族成员包括LILRB1~5以及一个亲缘接近的成员LAIR1，该受体家族正是以明生物目前主要的研究方向。此前，以明生物联合德克萨斯大学在《自然》杂志上发表了原创性研究，阐明了LILRB4在急性髓系白血病（AML）的免疫抑制和肿瘤浸润中的作用，并在1年美国癌症研究协会（AACR）年会上报告实体瘤中靶向LILRB4的治疗意义。LILRB4（又称ILT3）是髓系单核细胞（包括树突状细胞）表面的一种免疫抑制性跨膜蛋白，在特定血液瘤细胞和实体瘤微环境中的髓系单核细胞表面也有表达。研究表明，LILRB4可抑制抗原呈递细胞激活，导致免疫耐受。据以明生物新闻稿介绍，IO-正是一款靶向LILRB4的抑制性抗体，在血液瘤和实体瘤的免疫治疗方面具有广泛潜力。针对血液瘤的临床前研究表明，IO-可激活T细胞杀伤作用，将“别杀我”信号转换为“来杀我”信号，并通过抑制血液瘤细胞浸润，将“看不到我”信号转换为“我在这里”信号。针对实体瘤的临床前数据表明，IO-在体外研究中能够增强树突状细胞功能并激活T细胞，且能在体内研究模型中抑制肿瘤生长。
▲IO-作用机制（图片来源：以明生物提供)
据悉，IO-目前正处于针对急性髓系白血病（AML）和慢性粒-单核细胞白血病（CMML）适应症的1期临床开发阶段。此外，IO-针对实体瘤的新药临床试验申请（IND）已经于2年1月在美国获批。以明生物首席医学官PaulWoodard博士表示：“我们很高兴FDA肯定IO-对复发或难治性急性髓系白血病患者的治疗潜力，并授予我们快速通道资格。以明生物期待继续与FDA密切配合，加快IO-单药或与其他药物联合治疗单核细胞分化AML和CMML的剂量递增和剂量扩展1期临床研究。”除了IO-，以明生物的研发管线还包括了多款髓系免疫检查点抑制剂药物。根据早先以明生物首席执行官廖晓伶博士在第40届摩根大通医疗健康年会（JPM）上的介绍，公司的研发管线已经覆盖了LILRB整个家族，且成立5年来已经向监管机构递交了3个IND申请，并有两款潜在“first-in-class”新药正在进行1期临床研究，包括这款IO-以及一款抗LILRB2抗体IO-。期待这些创新疗法后续研究顺利进行，早日造福患者。
参考文献：
[1]全球首创靶向LILRB4髓系免疫检查点抑制剂IO-获FDA快速通道资格认定，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病.RetrievedFeb17，2.From