▎药明康德内容团队编辑年8月2日，施维雅（Servier）宣布，在携带IDH1突变的初治急性髓系白血病（AML）成人患者中，其口服选择性小分子抑制剂Tibsovo（ivosidenib），与阿扎胞苷（azacitidine）联用，在3期AGILE临床试验中达到无事件生存期（EFS）的主要终点。与阿扎胞苷+安慰剂相比，ivosidenib与阿扎胞苷联用表现出具有显著统计学意义的EFS改善。除了达到EFS的主要终点外，该试验还达到了所有关键性次要终点，包括完全缓解率、总生存期（OS）、完全缓解伴部分血液学缓解率（CRh）、客观缓解率（ORR）、部分缓解（PR）和形态学无白血病状态（MLFS）。新闻稿指出，ivosidenib是首个与阿扎胞苷单药治疗相比，与其联合用药可改善此类患者EFS和OS的靶向治疗药物。安全性方面，该联合疗法的安全性特征与之前发表的数据一致。并且，由于该3期试验获得令人信服的积极结果，根据独立数据监查委员会（IDMC）的建议，试验最近停止了进一步患者入组。AML是一种以疾病快速进展为特征的血液和骨髓癌症，是影响成人的最常见急性白血病。大多数AML患者最终复发，复发/难治性AML预后较差，5年生存率约为27%。在6%至10%的AML患者中，突变的IDH1酶阻断了其正常的造血干细胞分化，增加了急性白血病发生的风险。Ivosidenib是一款口服选择性小分子IDH1抑制剂，最初由AgiosPharmaceuticals公司开发。它之前已获美国FDA批准作为单药治疗携带IDH1突变的复发/难治性AML成人患者，以及因年龄≥75岁或患有合并症而无法使用强化诱导化疗的初治IDH1突变AML成人患者。近日，FDA授予ivosidenib补充新药申请（sNDA）优先审评资格，作为既往接受过治疗的IDH1突变胆管癌患者的潜在治疗药物。“急性髓系白血病的预后较差，尤其是对于不符合高强度化疗条件的新确诊患者。”施维雅临床开发副总裁SusanPandya医学博士说，“之前，ivosidenib作为单药治疗，在改变携带IDH1突变的新诊断或复发/难治性AML成人患者的治疗结局方面发挥了重要作用。而AGILE获得的积极结果支持对于不适合高强度化疗的患者，抑制突变IDH1酶与标准化疗联用可产生额外临床获益。”
参考资料:
[1]ServierAnnouncesPositiveToplineDatafromtheGlobalPhase3Studyofivosidenib?(ivosidenibtablets)inCombinationwithAzacitidineinPatientswithPreviouslyUntreatedIDH1-mutatedAcuteMyeloidLeukemia.RetrievedAugust2,,from