大B细胞淋巴瘤（LBCL），例如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、双打击/三打击（伴有MYC、BCL2和/或BCL6重排）高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者经2线化学免疫治疗失败后预后较差。
年6月23日，奕凯达?（阿基仑赛）获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，成为中国首个且当前唯一的靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于治疗复发/难治性LBCL成人患者，为复发/难治性LBCL带来了全新的治疗选择。这是中国癌症治疗领域的一个重大突破，将为中国肿瘤患者带来革命性的治疗方案。
近日，奕凯达?（阿基仑赛）作为二线疗法治疗LCBL的又一项重磅研究结果新鲜出炉，医脉通特邀中国医院王建祥教授结合ZUMA-7研究结果对阿基仑赛在LCBL的应用进行精彩解读与点评！
王建祥教授
主任医师教授博士生导师
国家血液病临床医学研究中心主任
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会内科医师分会副会长
中华医学会血液学分会前任主任委员
JHematolOncol副主编
Blood编委
中华血液学杂志主编（-）
中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（-）
“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家
CD19、CD33CAR-T主要研发者
白血病治疗领*人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效。
牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南
NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖(第一完成人)
研究背景一线免疫化疗无效或在诊断后≤1年复发DLBCL患者的标准治疗方案是大剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）拯救治疗，但在临床实践中约50%的患者不适合ASCT，适合移植患者中约50%未接受ASCT治疗；只有44%~64%的人对挽救性化疗有反应，且所有采用挽救性治疗方案患者的3年无事件生存（EFS）率仅为31%，难治性患者或早期复发（诊断1年内）患者仅20%。ASCT术后3年无进展生存（PFS）率为53%。DLBCL急需全新的二线治疗方案。
研究设计ZUMA-7是一项随机开放标签、多中心、全球性的3期临床试验，在一线治疗12个月内复发/难治的DLBCL成人患者中，评估了相比当前标准治疗，阿基仑赛二线治疗的安全性和有效性。
试验共入组例患者，患者年龄在22-81岁之间，30%的患者≥65岁，患者随机1:1接受单次输注阿基仑赛或标准治疗作为二线治疗。试验主要终点为EFS（定义为从随机化到根据Lugano分类[LuganoClassification]出现疾病进展，接受新淋巴瘤疗法或死亡）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。
图1研究设计
研究结果在中位随访时间为2年时，试验达到主要终点EFS（HR=0.，p0.），相比标准治疗，阿基仑赛降低60%事件（疾病进展、接受新疗法或死亡）发生风险。同时试验也达到了关键性次要终点ORR。而且，阿基仑赛组OS的中期分析也显示出有利趋势，但目前数据尚不成熟，计划将来进行进一步分析。
在安全性方面，试验结果与阿基仑赛三线治疗LBCL的已知安全性特征一致或更低，未发现新的安全性问题。6%患者发生了3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS），21%的患者发生了3级或以上神经系统事件。
大咖点评CAR-T是恶性淋巴瘤治疗中里程碑式的突破，也是目前肿瘤免疫治疗的热点。近期，中国首个CAR-T细胞治疗药品奕凯达?（阿基仑赛）用于复发/难治性LBCL成人患者的获批标志着中国淋巴瘤治疗正式迈入细胞免疫治疗时代。但这只是阿基仑赛在LBCL治疗领域迈出的第一步。
年美国血液学会（ASH）年会上公布的ZUMA-1研究结果显示，阿基仑赛治疗的复发/难治性LBCL患者的ORR为83%，CR率为58%，4年OS率可达44%。基于ZUMA-1研究中阿基仑赛的良好疗效，此疗法已获得国内外多个临床指南的权威推荐。
近期公布的ZUMA-7研究结果显示，相比标准治疗，阿基仑赛二线治疗LBCL患者同样可以获得良好疗效，2年初步随访分析显示，阿基仑赛可以显示降低60%疾病进展、换药、死亡等事件的发生风险。
欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会上更新的ZUMA-12试验的最新数据显示，阿基仑赛一线治疗在高危LBCL患者的ORR为85%，CR率高达74%，70％的患者在数据截止时有持续缓解。ZUMA-12研究较ZUMA-1研究2期队列1的中位CAR-T细胞水平更高（46细胞/μL[范围：10–]vs32细胞/μL[范围：1-]），中位CAR-T细胞扩增（AUC0-28）也更快（细胞/μL×天[范围：–]vs细胞/μL×天，[范围：5-]）。提示了前线治疗中T细胞的适应性改善。
从≥三线治疗到二线治疗再到高危患者的一线治疗，阿基仑赛不断突破LBCL患者的治疗瓶颈，取得良好疗效。这些数据表明，在LBCL疾病早期接受CAR-T治疗可能给患者带来更大的潜在益处。希望阿基仑赛可以更快实现“战线前移”，惠及更多患者。
参考文献：
1.OlalekanO,etal.SOHO;poster:.
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