笑对人生照亮黑暗
吉列替尼是一种激酶抑制剂。年11月28日，美国FDA批准其用于治疗复发或难治性FLT3突变的急性髓系白血病(AML)成年患者。
商品名：XOSPATA
通用名：gilteritinib（吉列替尼）
靶点：FLT3
厂家：安斯泰来制药
规格：40mg*90
美国获批：年11月
获批适应症：FLT3突变的急性髓系白血病
推荐剂量：每日一次，每次mg
吉列替尼可抑制多种受体酪氨酸激酶，包括FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。吉列替尼在表达FLT3的外源细胞(包括FLT3-ITD、FLT-TKD等)中表现出抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。
临床数据中期分析
吉列替尼的疗效在ADMIRAL试验(NCT)中进行了评估，该试验入组的是FLT突变的成年AML复发或难治性患者。所有患者每次接受吉列替尼mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可耐受的*性反应。
吉列替尼的疗效是根据达到完全缓解(CR)/伴血循环恢复的完全缓解(CRh）的患者比例以及CR/CRh持续时间(DOR)确定的。
中期分析结果表明，所有患者中，达到CR/CRh的患者比例为为21%，中位DOR为4.6个月；达到CR的患者比例为11.6%，中位DOR为8.6个月；达到CRh的患者比例为9.4%，中位DOR为2.9个月。
最终分析
ADMIRAL试验的最终分析包括名成年患者，他们随机接受吉列替尼（每次mg，每日一次）或预先指定的化疗方案治疗。预先指定的化疗方案包括高强度联合化疗和低强度联合化疗。
两组患者（吉列替尼VS化疗）的人群特征为：中位年龄均为62岁，65岁的患者比例为57%VS60%，男性占47%VS44%，白人占59%VS60%，亚洲人占28%VS27%，黑人或美籍非裔占6%VS6%。ECOG评分为0-1的患者比例为83%VS85%。
未经治疗的复发性AML患者占61%VS60%，难治性AML患者占39%VS40%。FTL3-ITD突变的患者占87%VS91%，FLT3-TKD突变的患者占9%VS8%，两种突变均有的患者占3%VS0%。之前未接受过FLT3抑制剂治疗的患者占87%VS89%。
最终分析包括对总生存期（OS）的评估，即从随机化到因任何原因死亡的时间。
最终分析结果表明，两组患者（吉列替尼VS化疗）的中位OS为9.3个月VS5.6个月，CR为14.2%VS10.5%，中位DOR为14.8个月VS1.8个月。
吉列替尼组与高强度化疗组中，达到CR的患者比例为15.6%VS14%，吉列替尼组与低强度化疗组中，达到CR的患者比例为12.2%VS2%。
吉列替尼组中，达到CR/CRh的患者比例为22.6%，DOR为7.4个月。对于达到CR/CRh的患者，首次反应的中位时间为2个月。
不良反应XOSPATA组VS高强度化疗组
吉列替尼组最常见的不良反应有：肌痛/关节痛（38%VS29%）、转氨酶升高（31%VS16%）、疲劳/心神不安（24%VS13%）、便秘（20%VS15%）、发热（17%VS31%）、发热性中性粒细胞减少（17%VS44%）、恶心（15%VS38%）、皮疹（15%VS31%）……
吉列替尼组最常见的3~4级不良反应有：发热性中性粒细胞减少（17%VS44%）、转氨酶升高（10%VS7%）、肌痛/关节痛（1%VS4%）、疲劳/心神不安（1%VS3%）、发热（1%VS6%）、皮疹（1%VS3%）、呼吸困难（1%VS9%）、咳嗽（1%VS0%）、黏膜炎（0%VS7%）。
XOSPATA组VS低强度化疗组
吉列替尼组最常见的不良反应有：转氨酶升高（36%VS15%）、发热性中性粒细胞减少（27%VS12%）、肌痛/关节痛（22%VS17%）、疲劳/心神不安（21%VS22%）、水肿（20%VS12%）、发热（11%VS17%）、黏膜炎（20%VS17%）……
吉列替尼组最常见的3~4级不良反应有：发热性中性粒细胞减少（26%VS12%）、转氨酶升高（9%VS2%）、肌痛/关节痛（2%VS0%）、疲劳/心神不安（4%VS2%）、水肿（1%VS0%）、黏膜炎（1%VS2%）、便秘（1%VS0%）、呼吸困难（3%VS5%）、皮疹（2%VS0%）。
发生在≤10%的患者中的其他临床显著不良反应包括:心电图QT延长(9%)、过敏性(8%)、胰腺炎(5%)、心脏衰竭(4%)、心包积液(4%)、急性发热性中性粒细胞增多性皮肤病(3%)、分化综合征(3%)、心包炎、心肌炎(2%)、大肠穿孔(1%)和后部可逆性脑病综合征(1%)。
实验室异常数据XOSPATA组VS高强度化疗组
吉列替尼组最常见的实验室异常数据有：丙氨酸转氨酶升高（5%VS2%）、碱性磷酸酶升高（1%VS0%）、天冬氨酸转氨酶升高（5%VS3%）、血钙降低（1%VS5%）、肌酸激酶增加（1%VS0%）、磷酸酶降低（3%VS9%）、血钠减少（5%VS8%）、甘油三酯增加（1%VS0%）。
XOSPATA组VS低强度化疗组
吉列替尼组最常见实验室异常数据有：丙氨酸转氨酶升高（7%VS2%）、天冬氨酸转氨酶升高（5%VS0%）、血钙降低（3%VS0%）、肌酸激酶增加（1%VS0%）、磷酸酶降低（4%VS8%）、血钠减少（6%VS5%）、甘油三酯增加（2%VS0%）。
警告注意事项分化综合征
可逆性后部脑病综合征
QT间期延长
胰腺炎
胚胎*性
参考资料：