在早期进行的一项随机双盲、多中心的II期临床研究显示，相比于安慰剂治疗，romiplostim能够增加低风险骨髓增生异常综合征患者发生急性髓性白血病的风险和死亡风险，因此这项药物的研究也被终止了。本研究旨在通过对该项研究的5年随访结果进行详细解读，以进一步评估romiplostim治疗对急性髓性白血病的发生风险和死亡风险的具体作用，相关研究发表在THELANCETHaematology杂志。
目前而言，对于骨髓增生异常综合征血小板减少患者的治疗选择是非常有限的。之前进行的一项随机双盲、多中心II期临床研究中共纳入例低风险骨髓增生异常综合征患者，所有患者均采用国际预后评分系统(InternationalPrognosticScoringSystem,IPSS)，患者随机接受romiplostim或安慰剂治疗，在经过58周治疗后，相比于安慰剂治疗组，romiplostim治疗组患者血小板输注次数明显减少(p0.)、血液学血小板改善率明显升高(p0.)。然而，本研究药物由于可以增加急性髓性白血病的进展风险、不正确的诊断以及急性髓性白血病的治疗等而中止。其中，急性髓性白血病中期风险比(hazardratio,HR)和58周急性髓性白血病的风险比(95%CI0.4–3.8)分别升高至2.5和1.2。
本研究旨在揭示低风险骨髓增生异常综合征患者在接受romiplostim治疗后的5年随访结果，所有入组患者均来自北美、欧洲、俄罗斯和澳大利亚个研究中心。入组标准为：年龄18-90岁；不论是否有出血史，血小板计数低于20?×?/L或有出血史，血小板计数低于50?×?/L。通过基线血小板计数（≥20?×?/L或20?×?/L）和IPSS风险（低或中度-1）对患者进行随机分组，接受安慰剂或ug罗美昔康皮下注射，每周一次，共持续58周。研究的主要终点事件是总生存时间和急性骨髓性白血病进展。而急性髓性白血病的进展定义为停药后4周内或开始抗白血病治疗后发生20％以上爆发。
所有患者入组时间为.7-.12月，例患者中有例患者随机分配到romiplostim治疗组，而剩余83例随机分配到安慰剂治疗组。其中，共有(84%)例患者顺利完成5年随访，截止到最后随访日期，两组患者中发生急性髓性白血病的比例(romiplostim治疗组12%,20/vs安慰剂治疗组11%,9/83;HR=1.06,95%CI=0.48–2.33,p=0.88)和死亡人数比例方面(romiplostim治疗组56%vs安慰剂治疗组54%;HR=1.03,95%CI=0.72–1.47,p=0.89)并无统计学差异。
尽管一开始的研究显示，romiplostim可以增加急性髓性白血病的发生风险。但是，经过5年的长期随访结果显示，romiplostim治疗和安慰剂治疗相比，两者在急性髓性白血病的发生风险和死亡风险方面并未发现有明显的统计学差异(p0.05)。上述结果也提示，romiplostim治疗可能并不会增加患者急性粒细胞性白血病的发生风险以及死亡风险。
点评：尽管针对romiplostim的早期研究显示，romiplostim治疗可以使低风险骨髓增生异常综合征血小板降低患者发生急性髓性白血病的风险增高，相关药物研究也因此被终止。但是，经过5年的长期随访结果证实，romiplostim治疗可能并不会增加上述患者急性粒细胞性白血病的发生风险和死亡风险，期待后续研究对上述结果进行进一步证实。参考文献Long-termfollow-upforupto5yearsontheriskofleukaemicprogressioninthrombocytopenicpatientswithlower-riskmyelodysplasticsyndromestreatedwithromiplostimorplaceboinarandomiseddouble-blindtrial