急性白血病

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TUhjnbcbe - 2021/7/17 21:13:00
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看EHA,急性髓系白血病治疗又发表了什么最新研究结果?

年6月09日-6月17日,第26届欧洲血液学协会(EHA)年会以虚拟会议形式隆重召开。作为全球血液学规模最大的国际会议之一,本届EHA年会将公布逾项研究的最新结果。医学界血液频道今日整理了急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)专场的三项口头报告内容,以飨读者。一、降低预处理强度(reduced-intensityconditioning,RIC)移植将成为老年AML患者完全缓解(CR)后的新选择众所周知,AML是一种病情发展迅速,需尽早开始诱导化疗的血液系统肿瘤。而对于AML患者来说,实现完全缓解只是治疗的第一步,如果没有后续的缓解维持治疗,缓解后的几周或几个月后即会有很大的复发风险。其中老年患者由于身体机能相对较差以及常存在其他基础疾病,其缓解维持治疗更具有挑战性。而RIC移植就是一种非常有前途的缓解维持治疗方式。在本次EHA大会上,研究者报告了针对≥60岁患者的两项NCRI试验,即AML16试验(-)和AML18研究(-),探究了哪些患者可以从首次完全缓解(CR1)后的RIC移植中受益(摘要号:S)。AML16试验比较了两种不同诱导方案:柔红霉素与阿糖胞苷(DA)和柔红霉素与氯法拉滨(DClo)联合或不联合吉妥单抗(GO)的疗效,AML18研究则是探究DA联合吉妥单抗的疗效。在AML16的名CR1患者中,有名(15%)接受RIC移植。AML18研究的名获得CR1的患者中,有名(31%)接受了移植。经历了中位60个月的随访后,AML16研究结果显示:对于60-70岁患者,接受RIC移植比单独化疗的5年生存率显着提高[37%vs19%,HR0.65(0.52-0.82);p<0.](图1)。为避免移植的选择偏倚,分别按Wheatley风险组和第一疗程后微小残留病(MRD)状态进行分层分析,发现所有亚组显示出一致性的增益。图1AML16研究结果在AML18的中期分析中,选择移植的总体获益为48%,而化疗的3年生存率为37.4%(p=0.)。第一疗程后的MRD状态,结果与AML16一致,均不依赖MRD状态(HR0.71,CI0.54-0.95;p=0.02)。但是AML18研究补充了第二疗程对最初未达到MRD-veCR的患者的结局影响,发现在第二疗程后转为MRD-ve的患者中移植的益处似乎更大(HR0.32,CI0.11-0.92)。研究者认为两项连续试验证实了RIC移植对老年患者首次缓解后的益处,这种益处与第一疗程后MRD状态无关。但是第二疗程和RIC移植可能改善第一疗程后为MRD+ve的患者结局。二、AML治疗里程碑:口服阿扎胞苷(口服阿扎胞苷,CC-)可显著延缓疾病复发,延长生存期相较于其他肿瘤,AML的治疗药物研发进展缓慢,靶向基因甲基化的口服阿扎胞苷是首个经美国食品药品监督管理局(FDA)批准,也是目前唯一可用于缓解期AML患者维持治疗的药物。从QUAZARAML-试验到QUAZARIII期试验,口服阿扎胞苷多次证明了其在改善生存期上的强大作用,但目前仍缺乏研究详细阐明,哪些患者可从口服阿扎胞苷维持治疗中获得更大的益处。于是本次EHA大会的研究者针对细胞遗传学风险分类,AML亚型和NPM1/FLT3-ITD状态回顾性分析了口服阿扎胞苷和患者结局的关系(摘要号:S)。研究者将实现首次CR或血细胞计数不完全恢复(CRi)不超过4个月的患者按1:1随机分配至口服阿扎胞苷mg或安慰剂组里,比较其总生存期(OS)和无复发生存(RFS)。结果显示总共纳入例患者。在安慰剂组中,mutNPM1与WT对RFS的预后有利(6.9vs4.6mo,HR0.64;P=0.),并有增加OS的趋势(15.9vs14.6mo,HR0.75;P=0.10)。而在治疗组中,具有mutNPM1的患者的OS显著长于安慰剂组(46.1vs15.9mo,HR0.57;P=0.),RFS也被显著延长(23.2vs6.9mo,HR0.55;P=0.)(图2)。其他亚组结果见表1。图2NPM1突变状态与患者预后表1口服阿扎胞苷与安慰剂在不同亚组中的结局效应这些结果表明口服阿扎胞苷可显著提高初发AML和高危风险细胞遗传学患者的生存率。而mutNPM1状态总体上对预后有利,可以作为一个新指标独立预测口服阿扎胞苷增加的OS。三、根据基因突变制定临床决策:一个全新AML疾病分类和风险分层模型纵观现阶段的研究,尽管人们对AML发病机制的基因组学有了进一步的了解,但对AML分类和风险分层的临床建议仍严重依赖于分析染色体变异,而几乎不考虑基因突变的影响。在缺乏信息性标志物的情况下,被归类为中等风险的同一群AML患者常在临床表现和结果上却表现出显著的异质性。因此,研究者收集了名患者的资料,对其可测量的残留病灶、总生存期、复发风险和造血干细胞移植反应与临床表现和结果之间的关联进行了评估,绘制了个涉及髓系发病机制基因的复发性基因突变谱,验证集为来自AMLSG试验的名患者。结果显示:这14个全新的分子亚组中,每一种都与诱导化疗反应的不同可能性、随着时间的推移复发和死亡的风险相关。以此为基础,研究者们基于染色体和32个基因的信息开发出了一种开放访问的算法,可用于提供个性化的患者管理方案。AML作为一种具有高异质性的白血病类型,随着人们对其发病机制的了解加深,依据危险程度分层进行治疗的方案,逐渐获得了研究者们更多的
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