本研究使用的CAR-T细胞是由慢病*载体编码结合了激活和共刺激信号(CD3ζ链和4-1BB)的第二代CARs制成的。所有患者在输注前均接受氟达拉滨和(或)环磷酰胺治疗。在输注后第30天通过FCM和定量PCR检测融合基因的微小残留病(MRD),并评估治疗效果。上次随访截至年10月24日。
19例患者的中位年龄为30岁(范围:18-63岁),其中7例接受了异基因造血干细胞移植。所有患者均接受了≥1×/kgCD22-CAR-T细胞。在输注后第30天进行评估,19例患者中,有15例(78.9%)达到CR或伴血小板计数不完全恢复的完全缓解(CRi)。所有患者均发生细胞因子释放综合征(CRS),但大多数仅发生了轻度CRS和神经*性。
在达到CR和CRi的15例患者中,有8例在CD22-CAR-T细胞治疗后进行异基因造血干细胞移植,这些患者在移植后4-39.7个月仍处于缓解状态;另外7例患者未接受移植,1例患者在1个月后复发,6例患者在输注后4-26.5个月仍处于缓解状态。在4例未缓解的患者中,3例死于疾病进展,1例接受了挽救性移植并存活了4.6个月。
本项研究结果提示,CD22-CAR-T细胞诱导成人R/RB-ALL患者缓解较有成效,且CD22-CAR-T细胞治疗后再桥接移植治疗可使CR患者获得4-39.7个月的持续缓解。
专家点评
近几年,CD19-CAR-T细胞治疗R/RB-ALL已经获得了很高的缓解率,但仍有部分患者治疗后再次复发,再次复发的患者中大部分肿瘤细胞膜表面表达CD22,那么,CD22-CAR-T细胞治疗也可以做为一种新的靶向治疗方法。
该研究表明,对于那些经过CD19-CAR-T细胞治疗后复发的患者,或者本身不表达CD19的患者,应用CD22-CAR-T细胞治疗,一次治疗的缓解率能达到78.9%。而且治疗过程中,CRS反应较小,患者均可以耐受,没有因严重CRS反应导致死亡的病例,再次达到缓解的患者可行异基因造血干细胞移植,一部分患者进行异基因造血干细胞移植,到目前为止最长无病生存39.7个月。
在治疗R/RALL的领域,CAR-T细胞治疗已经取得的重大突破,CD22-CAR-T细胞治疗为接受过CD19-CAR-T细胞治疗或本身CD19不表达的复发患者,提供了新的CAR-T细胞治疗靶点。接近80%的缓解率证明CD22-CAR-T细胞治疗是有效的。CD22-CAR-T细胞治疗R/RB-ALL缓解后,桥接移植又是为患者治愈提供了新的机会。
赵德峰副主任医师第二*医大学硕士
医院从事血液内科临床工作20多年,发表中英文论文10余篇。具有丰富的血液科临床经验,对于各种类型的贫血、急慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液科常见疾病的诊治和新进展方面有深入了解,对于难治复发白血病,淋巴瘤,中枢神经系统淋巴瘤的诊治具有自己独到的见解。
擅长白血病,淋巴瘤的诊断与治疗,骨髓移植后并发症的处理,以及恶性血液肿瘤的免疫治疗。
参考来源:ZhaoFeng,etal.CD22-TAGETEDCHIMERICANTIGENRECEPTORT-CELLTHERAPYFORADULTSWITHREFRACTORYORRELAPSEDBACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA.EHAAnnualMeeting.AbstractEP.
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