关键词：西达基奥仑赛；BCMA；CAR-T疗法
5月27日，金斯瑞发布公告，其非全资附属公司传奇生物BCMA靶向CAR-T疗法西达基奥仑赛(cilta-cel)的生物制品许可申请(BLA)获FDA优先审评资格，用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。根据处方药使用者付费法案(PDUFA)，FDA将在年11月29日前完成对该BLA的审查。
西达基奥仑赛(cilta-cel，LCAR-B38M/JNJ-）是传奇生物开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，年12月，传奇生物与杨森达成全球合作和许可协议。交易金额上，杨森向金斯瑞支付了3.5亿美元首期款及后续里程碑付款，创下当时中国药企对外专利授权首付款最大金额记录及合作最优条件。
西达基奥仑赛结构新颖，含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，旨在增加其靶向癌细胞的综合能力。而且与其他CAR-T产品相比，西达基奥仑赛临床用药剂量明显更小，使用安全性高而疗效却极为优异。
此前，西达基奥仑赛于年4月获得了欧盟委员会的优先药物认定，年12月获得美国突破性疗法认定，年8月在国内获得突破性疗法认定。而且，美国FDA和欧盟委员会先后于年2月和年2月授予西达基奥仑赛孤儿药资格。
年12月，西安杨森和传奇生物宣布开始向FDA滚动递交西达基奥仑赛治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者的BLA。而BLA的递交是基于关键性Ib/II期研究CARTITUDE-1的结果，该研究评估西达基奥仑赛在复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中的有效性和安全性。招募的97例受试者中，99%接受末线治疗无效，其中88%既往接受过至少3线治疗。
研究结果显示：中位随访12.4个月时，独立委员审查的ORR为97%，包括67%的sCR（严格的完全缓解），26%的VGPR（非常好的部分缓解）和4%的PR。安全性方面，研究中≥3级细胞因子综合征（CRS）发生率为5%，≥3级神经*性发生率为10%。值得一提的是，该项研究最新的18个月随访资料将于6月举办的年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会及欧洲血液病学会(EHA)虚拟会议上发布。
此外，传奇生物还将在ASCO年会上公布一项有关于西达基奥仑赛的代号为CARTITUDE-2的临床研究队列A初步数据。CARTITUDE-2研究是一项多队列II期临床研究，旨在评估在不同临床环境下西达基奥仑赛对MM患者的安全性和有效性，以及探讨门诊给药的适宜性。主要评估指标为微小残留病灶（MRD）阴性（最低检测灵敏度为10-5），次要指标为应答率和安全性。
截至年2月，中位随访时间为5.8个月，共有20例患者接受西达基奥仑赛治疗，其中1例患者在门诊接受治疗。受试者此前接受治疗中位数为2线，12例接受过≤3线疗法、8例接受过3线疗法治疗，所有患者都接受过PI（蛋白酶体抑制剂）、IMiD（免疫调节剂）和地塞米松治疗，95%接受过烷化剂，65%接受过达雷妥尤单抗治疗。
研究结果显示：患者的ORR为95%，其中75%达到sCR/CR，85%达到VGPR；首次缓解中位时间为1.0个月，最佳缓解中位时间为1.9个月，中位缓解持续时间尚未达到。4例MRD可评估患者在数据截止时均达到MRD阴性水平。
安全性方面，CARTITUDE-2研究中发生率≥20%血液学相关不良反应（AEs）包括：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、淋巴细胞减少、白细胞减少；CRS（细胞因子释放综合征）发生率为85%，3/4级占10%；CAR-T细胞神经*性发生率为20%，均为1/2级。
在欧洲，杨森于今年4月向EMA递交西达基奥仑赛治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤的许可上市申请（MAA），5月份EMA正式受理该MAA。在国内，西达基奥仑赛处于II期临床研究阶段，预计今年下半年提交上市申请。
传奇生物是一家全球性的临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发用于肿瘤学和其他适应症的新型细胞疗法，年6月在纳克达斯上市，成为国内第一家CART疗法上市公司。据公司