目录上篇：
引子
沉浮百年——癌症免疫疗法的前世今生
乱花渐欲迷人眼——形形色色的癌症免疫疗法
中篇：
曲折中前进的癌症疫苗
大国博弈——纷争的免疫检查点抑制剂市场
下篇：
百家争鸣——过继细胞疗法
未来
引子72岁的康涅狄格州居民BobCarlson四年前被诊断出患有肺癌，医生估计他的寿命不会超过两年。他尝试了各种化疗方案，但一再的治疗失败让这个退休老人几乎丧失了全部勇气，直到医院的一项临床试验，开始接受瑞士制药公司Roche的免疫疗法治疗。
“我向所有亲友们道了别，然而两年过去了……而我依然活了下来。“
再没有人比Carlson自己更对治疗的效果感到吃惊了，肺部肿瘤在治疗伊始便开始萎缩，而他也不必再经历化疗带来的*副作用的折磨。
这是Barron’s杂志年八月的封面故事。在人类与癌症抗争的长达多年的历史中，我们很难看到这样令人欢欣鼓舞的一刻。公元前年古埃及医生印和阗第一次记载了乳腺癌的发生时，在“治疗”一项下他无奈地写下短短一段话：“没有治疗方法”。而今天当免疫疗法在第51届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上大放异彩时，英国《每日邮报》则用这样的大标题表达了他们的激动之情：
“癌症斗争的新纪元：化疗之后最大的突破将拯救成百上千的生命。”
免疫疗法，这个沉寂了近一个世纪的技术终于迎来了它的春天，用一个又一个奇迹般的病例向人们展示着可期的明天和希望。
年12月号的《Science》将癌症免疫疗法评选为当年的十大科技突破之一
沉浮百年——癌症免疫疗法的前世今生年，英国的内科医生爱德华-琴纳发明了牛痘疫苗用于预防天花，从而开创了现代免疫学的时代。在这之后的岁月里，疫苗帮助人们战胜了可怖的鼠疫、流感等，也让人们开始思考，它是否能够被运用在众病之王——癌症的治疗上。
19世纪80年代，纽约的一名年轻骨科医生WilliamColey翻开了癌症免疫疗法的序章。医院既往病例的研究中Coley发现了一名罹患恶性肉瘤反复发作的患者在手术过程中意外感染了化脓性链球菌。在抗生素尚未被发现的当时，患者只能靠自身免疫力对抗病菌。然而就在经历了几次高烧的折磨后，奇迹发生了：不但链球菌的迹象明显缓解，就连久治不愈的肿瘤也消失得无影无踪了。
受到启发的Coley萌生了利用链球菌感染治疗恶性肉瘤的想法。在接下来的几年里他开始尝试将灭活的链球菌和非致病性的黏氏沙雷菌注射入患者瘤内，有半数的患者经治疗后肿瘤有了明显的消退。Coley的尝试开启了癌症免疫疗法的大门，他本人也作为“癌症免疫疗法之父”，在历史上留下了浓墨重彩的一笔。
20世纪初，德国药物学家PaulEhrlich提出了侧链形成学说，为人们勾勒出了抗原抗体的雏形。年，他与创立了细胞吞噬学说的俄国科学家ElieMetchnikoff一道获得了诺贝尔生理与医学奖。免疫学科的理论框架就此建立。
在接下来的岁月里，癌症免疫疗法经历了漫长而曲折的发展。科学家们观察到，当在小鼠身上接种肿瘤细胞后，小鼠获得了一种抑制肿瘤细胞生长的能力，使得它对之后接种的肿瘤细胞产生了免疫。年Thomas和Burnet基于之前的一系列研究，认识到免疫系统具有区分并抑制肿瘤细胞的能力，从而正式提出了“免疫监视”学说。然而之后在裸鼠身上进行的一系列试验给了免疫监视学说沉重一击：人们在天生胸腺发育不良的裸鼠身上接种了肿瘤细胞，由于缺乏成熟T淋巴细胞，这些裸鼠被认为丧失了正常的免疫功能。如果免疫监视学说成立，那么接种于裸鼠的肿瘤细胞应该表现出比接种于正常小鼠的肿瘤细胞更强的增殖能力。然而科学家们发现，在裸鼠身上接种的肿瘤细胞，生长速度和大小与普通小鼠之间并没有差别。裸鼠实验给癌症免疫疗法带来的消极影响直到80年代之后才得以消除，随着第一代过继疗法临床研究的开展，人们开始重新审视癌症免疫疗法这个“大器晚成”的技术。
乱花渐欲迷人眼——形形色色的癌症免疫疗法癌症免疫疗法，顾名思义，是通过增强自身免疫功能以清除肿瘤细胞的技术。在漫长的演进过程中，癌症免疫疗法也衍生出了不同的分支，广义上可分为四个主要类别：非特异性免疫增强剂、疫苗、过继疗法和免疫检查点抑制剂。
非特异性免疫增强剂并不专一性地针对肿瘤细胞，而是通过整体上调机体的免疫功能来获得对癌症更好的作用效果。作为最早的癌症免疫疗法，非特异性免疫增强剂早在上个世纪90年代便被应用于临床。最为常见的非特异性免疫增强剂包括白介素Interleukins和干扰素Interferons等。由于人体免疫系统扮演着识别“敌我”的功能，非特异性地上调其功能往往会造成对机体的误伤从而产生较为严重的副作用如流感样症状、皮疹、白细胞减少等，因此非特异性免疫增强剂的使用受到了局限，更多的情况下作为辅助用药与其他免疫疗法或化疗联合应用。
而癌症疫苗和过继疗法、免疫检查点抑制剂作为新兴癌症免疫疗法的代表，更为受到研究者与市场的