医脉通编译，转载请务必注明出处。
Polo样激酶1（polo-likekinase1,PLK1）是一种重要的细胞周期调节分子，在多种肿瘤细胞中高表达（包括急性髓系白血病，AML）且与肿瘤发病、治疗和预后密切相关。
抑制PIK1可使细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的作用。PIK1抑制剂正在研发，一些已经进入临床研究，volasertib（BI）便是其中之一。目前，volasertib已广泛用于治疗AML的研究。
无论单用还是联合低剂量阿糖胞苷，volasertib已经显示出了抗白血病作用但该药也有副作用，主要的副作用是骨髓移植。volasertib联合低剂量阿糖胞苷是否能使患者获益尚不清楚，最近的一项III期临床研究回答了这一问题。
急性髓系白血病AML是一种侵袭性血液恶性肿瘤，其特点是早期髓系祖细胞阶段克隆成熟阻滞、原始细胞增殖和聚集，从而导致血细胞严重减少和相关并发症的发生。AML患者平均年龄大约为70岁，60岁以后随着年龄增加，发病率也相应增加。
年轻和较健康的老年AML患者目前常用的治疗方案是大剂量诱导化疗（阿糖胞苷、蒽环类药物），达到完全缓解（CR）后再行几个疗程的巩固化疗。其中，60岁以下CR率大约为70%，大于60岁的患者CR为50–55%，但大部分患者都会复发。化疗后是否能达到完全缓解和是否复发与患者的细胞遗传学和基因有很大关系，如果发生细胞遗传学异常和基因突变，患者的CR率明显降低。
预后不良的细胞遗传学包括单倍体核型和复杂核型，例如3p26,17p和11q23异常。这部分患者诱导治疗后的CR率大约为30–50%，5年总生存率不到10%。FLT3-ITD突变患者的复发率较高，NPM1突变患者的CR率和OS率较高。
对于预后较差的患者，CR后行HSCT（异基因造血干细胞移植）可减少复发率，但大部分患者因年龄和并发症等问题并不适合HSCT。此外，即使行HSCT也有部分患者不能达CR，预后差的患者行HSCT的成功率也较低。
老年患者大剂量化疗后5年OS大约为10%。有不良预后核型的老年患者，由于CR率低和CR维持的时间短，即使用大剂量的化疗方案也很少获益。复发难治患者的治疗效果同样较差，最近几年稍有改善。
对于身体条件较差、不适合大剂量化疗的患者，化疗方案的选择比较有限。如果单用羟基脲控制白细胞，患者的中位OS大约为3-4月，1年的OS率不到20%。近年来，小剂量阿糖胞苷被广泛用于这部分老年患者。MRC-15试验证实，这一老年患者群的CR率大约为20%，与支持性护理联合羟基脲相比，小剂量阿糖胞苷更能使患者受益。但这仅限于正常或低危核型的患者，而不良预后核型的患者无明显获益。即使正常核型患者达到的CR也是短暂的。
最新研究表明去甲基化药物（包括阿扎胞苷和地西他滨）也可使老年AML患者受益，但这些药物不能达到治愈的效果，实际上大多数患者用去甲基化药物治疗后最终都发生了进展。尽管有许多AML的新药正在进行临床试验，但与常用的标准治疗方案相比，并不能使患者获益，因此亟需发展和检测治疗这一患者群的新药。
==========欢迎您