期刊：JournalofClinicalOncology
IF：32.
发表时间：.2
前言
急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童肿瘤，占所有儿童肿瘤近25％，存活率近95％。70年代末和80年代初，临床医生和科学家越来越认识到，确保生存所需的积极治疗方案会对幸存者的长期健康产生意想不到的负面影响，包括慢性健康状况，生长发育迟缓和神经认知功能障碍。这些发现导致治疗方法改变，其中预防中枢神经系统疾病复发的颅内放射疗法（CRT）逐渐被鞘内化疗替代。但仅化疗后的神经认知功能障碍仍然很突出，对生活质量产生负面影响。本综述旨在提供有关仅用化疗法治疗的儿童ALL幸存者的神经认知结局的最新证据。讨论不良的神经认知结果的危险因素，并提出了未来方向的框架。
图1儿童ALL常规治疗方案
所有接受化疗法治疗的患者的神经认知结局
过去二十年来发表的关于仅接受化疗法治疗的ALL幸存者相关神经认知研究中，注意力，精细运动技能，处理速度，数学和执行功能方面一直受到高度重视（表1）。ALL治疗后的认知困难相对中等，通过全面智商评估的总体认知在正常范围内，17％-54％的ALL幸存者存执行功能困难（表1）。一项研究报告表明多达62％的幸存者表现出注意力缺陷，在工作效率方面也都存在困难。虽然一般的认知表现和智力可能在ALL幸存者中都完好无损，但特定方面的缺陷仍然很普遍，并且可能对生活质量产生深远影响。
目前，仅化疗法治疗的幸存者中神经认知损害的现有证据主要基于单点评估。虽然国际指南协调小组和国际癌症与认知工作队代表着少数国际研究计划，但针对非西方社区的研究计划却很少。此外，采用非语言依赖的措施可能会促进跨洲合作。多洲倡议为使用全基因组关联研究解决神经认知损害的遗传危险因素提供了更多机会。大型异类样本也非常适合应用新型分析方法，例如机器学习。
表1相关研究的神经认知结局
表2不同领域和措施
神经认知结局差的危险因素
图2仅用化疗法治疗的儿童ALL幸存者的神经认知功能相关因素
人口统计学
1、诊断年龄；
2、社会经济状况；
3、诊断时间；
4、性别；
5、病前智商。
遗传危险因素
1、认知相关：COMT、APOE、单胺氧化酶；
2、与治疗有关：蛋氨酸合酶、MTHFR、MTRR。
生理因素
1、治疗相关：脑白质病、感染或败血症、骨髓抑制；
2、肿瘤相关：睡眠障碍、疲劳；
3、慢性病：心血管、内分泌。
生物学因素
1、全身性和中枢神经系统炎症；
2、氧化应激；
3、结构性脑异常；
4、早衰；
5、慢性压力。
未来发展方向
目前的证据表明，尽管各研究小组关于损伤的严重程度和表现研究结果不同，但当代ALL方案治疗的幸存者确实会出现严重的神经认知功能障碍。某些与患者本身有关的因素（例如，社会经济地位和种族和/或种族特点）和新疗法的神经*性作用需要更多