恶性肿瘤已成为严重威胁儿童青少年健康成长的疾病。近日，国家卫建委指导的《国家儿童肿瘤监测年报》（以下简称《年报》）正式对外发布，这是我国首部儿童肿瘤监测报告。
《年报》显示，在所有类型肿瘤患儿的出院人次中，排在前5位的儿童肿瘤分别为：白血病、不明及其他恶性肿瘤、淋巴瘤、脑瘤和骨肿瘤，其中白血病占比达57.21%，但由于数据是按出院人次进行统计，并没有按照患儿人数进行计算，不能说明白血病是儿童期最常见的肿瘤。
采访中，记者了解到，在儿童恶性肿瘤的治疗中，多以非特异性、细胞*性化疗为主，但这些细胞*类化疗药物均缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时也会不同程度地损害患儿的正常组织细胞。近年来，虽然免疫治疗已经广泛应用于多种成人恶性肿瘤的治疗，但尚缺乏其在儿童患者中安全性和有效性的信息。
国家儿童医学中心首都医科医院院长倪鑫表示：“任何一个肿瘤的发生离不开几大因素，一是遗传相关因素，二是外界环境影响。我们通过随访监测，能够找出发病规律，包括患儿的家庭住址、家庭环境、父母工作等，可能找出的因素有诸多种，通过分析比较后会找到共同点，进一步明确患儿的主要发病因素。”
发布会现场上，也有药物研发专家表示：“通过对患儿长期随访监测，可以精准的描绘出我国儿童肿瘤分布图，这对儿童肿瘤药物进一步研发会起到重要作用，特别是对免疫治疗攻克儿童肿瘤可以提供更多的宝贵资料。”
儿童免疫系统知之甚少
近年来，儿童肿瘤的治疗虽然取得了巨大进步，但部分难治复发的肿瘤目前仍难以攻克，尤其是转移性肉瘤、脑瘤等实体肿瘤目前的治疗进展还不多。
与成人肿瘤相比，儿童肿瘤中出现体细胞编码突变的情况较为少见。也就是说，这种情况很可能导致儿童肿瘤中缺乏可以被T细胞识别的新抗原。这种突变负荷的差异可能是儿童肿瘤与成人肿瘤相比免疫原性较低的根据。也正是因为如此，免疫检查点抑制剂在儿童肿瘤中的疗效远远低于成人。
发布会上，临床专家表示：“应用免疫疗法治疗儿童癌症并非易事。免疫系统可能根本不识别病原体；或者是产生不了足够强杀死肿瘤细胞的反应，或可能产生耗竭免疫细胞的强烈反应。”
许多免疫学家认为，免疫疗法在儿童肿瘤应用上履步为艰，主要原因在于儿童癌症和成人癌症之间的存在明显差异，常规的免疫疗法不能直接用于儿童癌症。成人癌症组织具有许多突变特性，更易用免疫疗法靶向，但是儿童肿瘤则倾向于低基因突变，且与成人免疫系统相比，科学家们对儿童免疫系统知之甚少。
倪鑫介绍：“本次发布的报告是我国首次对罹患白血病、实体肿瘤等儿童重大恶性疾病患儿进行摸底工作。”
《年报》收录了全国家儿童肿瘤监测点的张儿童肿瘤病例报告卡，分析了出院时间为年1月至年12月的恶性肿瘤、中枢神经系统良性肿瘤的病例信息。描述并对比了全国、六大区、31个省份监测点肿瘤患儿的年龄、性别及癌谱分布；分析不同省份来源的肿瘤患儿就医省份分布、医疗付费方式、住院费用及平均住院日等信息。
FDA已批5种儿童肿瘤免疫疗法
从临床的角度来看，迄今为止对儿童实体肿瘤最有效的免疫治疗方法是以神经节苷脂GD2为靶点的GD2抗体。同时在H3K27M突变型中线胶质瘤的临床前研究中，以GD2为靶点的CAR-T细胞疗法效果较佳，且应用此方法靶向B7-H3在多种儿童实体肿瘤的异种移植模型中展现了显著的抗肿瘤活性。
在H3K27M突变型中线胶质瘤的临床前研究中，目前最有希望的要数以GD2为靶点的CAR-T细胞疗法了。在儿童弥漫性中线胶质瘤患者来源的移植瘤模型(PDX)中，这种CAR-T细胞能够跨越血脑屏障，诱导表达GD2的肿瘤细胞凋亡，从而清除移植瘤，但一小部分GD2免疫负性细胞除外。
儿童恶性实体肿瘤的免疫治疗方法
（图片来源：REVIEWS）
采访中，记者了解到，虽然儿童免疫疗法对医疗界来说是最艰难的挑战之一，但近年来也出现了一些利好的临床研究。查询FDA网站显示，目前已经有5种免疫疗法获批用于儿童肿瘤：
Dinutuximab：靶向GD2的免疫治疗性单克隆抗体，年3月经美国FDA批准上市，用于高风险神经母细胞瘤的患儿。
Pembrolizumab：PD-1免疫检查点抑制剂，年3月经美国FDA批准用于难治性经典霍奇金淋巴瘤的儿童患者。
Yervoy：重组人单克隆抗体，年7月美国FDA扩大适应症，用于12岁及以上不可切除性或转移性黑色素瘤儿科患者的治疗。
Kymriah：抗CD19CAR-T细胞疗法，年8月经美国FDA批准用于25岁以下的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。
Tasigna：年3月22日，FDA批准用于治疗1岁及以上儿科患者，其中新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病在慢性期（Ph+CML-CP）或Ph+CML-CP对先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法具有耐药性或不耐受性。
另外，正在开展的儿童免疫疗法研究进展也非常迅速。
参考文献
1.RobbieG.Majzner，etal,CARTcellstargetingB7-H3,aPan-CancerAntigen,DemonstratePotentPreclinicalActivityAgainstPediatricSolidTumorsandBrainTumors,ClinCancerRes.Jan17.2.杨柳，李本尚，陈静。以神经节苷脂GD2为靶点细胞免疫治疗神经母细胞瘤的研究进展[J].中华儿科杂志，,54(6):-.DOI:10./cma.j.issn.-..06..JiaXinYu,VanessaM.Hubbard-LuceyandJunTang.Theglobalpipelineofcelltherapiesforcancer.NatureReviewsDrugDiscovery.4.SpringuelL,LonezC,AlexandreB,etal.ChimericAntigenReceptor-TCellsforTargetingSolidTumors:CurrentChallengesandExistingStrategies.BioDrugs.Jul30.
编辑：陈雪薇
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