编译/唐昊
急性白血病是现代社会最常见的儿童肿瘤，约占所有儿童肿瘤的1/3，年发病率10-45/,15岁以下儿童累计危险度约为1/。急性淋巴细胞白血病（AcuteLymphoblasticLeukemia，ALL）是急性白血病中最常见的病理类型。虽然通过联合化疗，ALL的治愈率可以达到90%以上，但是化疗过程对于患儿来说却是有*和有创性的。过去一百年，动物研究已经证实，鸡、大鼠、牛和猫的白血病源于病*。科学家猜想，是否人类白血病和其他血液肿瘤也有类似的发病机制，然而试图证明这个猜想的医学研究均告失败。年，基于儿童白血病可能是普通感染的异常免疫反应的猜想，科学家提出了两个假设模型：ALL的发病由两步组成，第1步是先天基因形成，由易患儿童的家族史决定，第2步是由后天环境因素所造成，基因突变。1
ALL与感染时间窗的假说
假说1：无论是先天还是后天免疫系统，均足够进化，能够识别和参与围产期和婴幼儿期感染。婴儿体内微生物和病*组的动态和组成千变万化，早期接触微生物对免疫功能和健康有持久的影响。人体共存微生物的新陈代谢可以调节T细胞、影响炎症反应通路。环境过于干净的现代社会，天然微生物暴露不足可能引起免疫系统失调和紊乱。免疫失调和紊乱的婴儿后期受到常规微生物感染，就会诱发BCP型急性淋巴细胞白血病。这是一个矛盾的现象：现代社会进步，卫生条件改善虽然减少了感染性疾病的发生率，然而缺乏微生物感染可能会成为儿童或成人癌症发生的原因。假设2：ALL的发生通常分为两个关键步骤：第一，宫内发生；第二，产后突变。与病原菌感染导致相关疾病不同，微生物引起的异常免疫反应是诱发基因突变关键因素，这种关系是间接发生的，与直接感染不同。按照时间来划分，常规感染促进ALL的发生风险分为两种不同效应——逆转（早期）或促进（晚期）。类似的效应见于肠道微生物的感染和慢性炎症与成人常见肿瘤的发生关系。2
“延迟感染”假说
流行病学研究显示，生后感染模式与ALL的发生具有因果关系。预测模型显示，婴幼儿期的常规感染对BCP型ALL具有逆转效应，感染病原菌可以是细菌、病*或寄生虫，感染的阈值必须是非症状或非病理性的。“延迟感染”同时反应了人体与微生物的共生关系，肠道微生物、土壤分支杆菌或身体寄生的螨虫等就像人类的“老朋友”一样，维护机体的免疫平衡。婴幼儿期的微生物暴露，对于儿童白血病来说，被认为是一个保护性变量，其他的变量还有自然分娩、双胞胎生产的顺序和母乳喂养等。自然分娩比剖宫产的婴儿癌症发生率低，也和接触母体微生物有关系。同时一些研究还发现，婴儿期过于干净，长大后过敏性疾病，比如，哮喘的发生率，明显升高。3
总结
婴幼儿期（1岁前）让宝宝更多接触细菌等病原菌，可能更有益健康，抵抗力更强。资料来源
[1]Acausalmechanismforchildhoodacutelymphoblasticleukaemia，GreavesMel,etal.NatureReviewsCancervolume18,pages–().
[2]Sava?anS,BuckS,GadgeelM,etal.FlowCytometricFalseMyeloperoxidase-positiveChildhoodB-LineageAcuteLymphoblasticLeukemia.[J].CytometryPartBClinicalCytometry,,94(3).
[3]Durack,J.etal.Delayedgutmicrobiotadevelopmentinhigh-riskforasthmainfantsistemporarilymodifiablebyLactobacillussupplementation.Nat.Commun.9,().版权声明：
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