急性白血病

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TUhjnbcbe - 2021/5/1 18:58:00

婴儿急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种罕见的白血病,在年长儿童中KMT2A基因重排仅有1%~2%,但在婴儿中出现概率可达75%左右。为了解决相关的治疗问题,需要大规模的国际合作。近期发表在JCO杂志上的一项国际III期随机研究Interfant-06试图探索在1岁以下婴儿急性淋巴细胞白血病的治疗,让我们一起来看看吧。

目的

婴儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的特点在于KMT2A(MLL)基因重排和骨髓标志物的共表达。由18个国家和国际研究小组组成的Interfant-06研究探索骨髓型巩固化疗是否优于淋巴型,干细胞移植(SCT)的作用以及哪些因素具有独立的预后价值。

材料和方法

该研究共分低、中、高3个风险组。低风险组(LR):KMT2A种系。高风险组(HR):KMT2A重排,患者年龄超过6个月,白细胞计数为×/L或更高,或泼尼松反应差。中等风险组(MR):所有其他KMT2A重排病例。MR组和HR组患者被随机分配接受治疗,淋巴型病程为低剂量阿糖胞苷(araC)、巯嘌呤、环磷酰胺(IB),或试验性髓系样病程采用阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷(ADE)和米托蒽醌、阿糖胞苷、依托泊苷(MAE)。

研究方案

结果

共有名婴儿入组,其中6年无事件生存率(EFS)和总生存率分别为46.1%(SE,2.1)和58.2%(SE,2.0)。例患者中,有例(92.9%)获得CR,24例(3.7%)在诱导过程中死亡,22例(3.4%)在诱导治疗后未获得CR,其中19例死亡。复发例(37.5%),其中孤立性骨髓(BM)复发率66.0%,孤立性中枢神经系统复发率11.9%,孤立性睾丸复发率1.2%,BM和中枢神经系统复发率13.1%,BM和睾丸复发率2.1%,其他复发率5.7%。缓解期死亡46例(7.1%),52%是感染所致,35%是SCT患者。4名患者出现第二个肿瘤,但没有1名患者死亡。

在西欧/北美组,6年EFS和总生存率分别为49.4%(SE,2.5)和62.1%(SE,2.4),比其他国家高10%~12%。随机分组的6年无病生存率相当(ADE+MAE39.3%[SE4.0;n=]vsIB36.8%[SE,3.9;n=];log-rankP=0.47)。HR组患者的6年EFS率为20.9%(SE,3.4),有意向进行SCT治疗。由于许多患者存在早期事件,只有46%的患者接受了SCT治疗。该研究提示KMT2A重排是EFS的最强预后因素,其次是年龄、白细胞计数和泼尼松反应。

结论

此项试验为婴儿ALL最大型的研究。西欧国家和北美研究所62%的OS率比其他国家高12%,主要是因为*性死亡人数较少。尽管Interfant-06研究的方案具有高强度,但其强度低于柏林-法兰克福-明斯特方案,后者在欧洲曾用于KMT2A重组的ALL,包括3个高风险化疗疗程。与Interfant-99相比,Interfant-06研究方案治疗的患者6年的总生存率高出6%;然而,这并没有达到统计学意义。Interfant-99在一些国家研究组中的结果与年之前的结果相比,婴儿ALL的结果更好。此后,Interfant或其他合作组(如儿童肿瘤学组(COG)的结果没有显著改善。

参考文献

PietersR,DeLorenzoP,AncliffeP,etal.Out

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