急性白血病

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TUhjnbcbe - 2021/4/30 17:54:00
北京中科崔永玲 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/ys_bjzkbdfyy/793/
越来越多的免疫疗法在肿瘤和自身免疫性疾病治疗中进行使用,除了临床影像学,ORR,PFS等指标外,免疫细胞表型变化是直接的有效性评价方法。最近ClinicalcancerResearch发表了一项临床二期研究结果(临床注册号:NCT):胰腺肿瘤疫苗联合伊匹单抗,用于转移性胰腺癌的维持治疗。肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂(伊匹单抗)都是经典的免疫治疗方法,该研究使用质谱流式评价二者联用的免疫细胞表型变化。

检测方法

质谱流式,可实现单细胞水平,单次数十个蛋白质生物标志物分析,被广泛用于免疫异质性,肿瘤异质性等研究。在本研究中,科学家们用质谱流式,分析20个病人的外周血淋巴细胞,对每个细胞进行数十个反应免疫细胞功能标志物检测,以鉴定免疫细胞类型,亚型,及功能表型,并计算其所占百分比。评价肿瘤疫苗和伊匹单抗联合使用后,对免疫细胞亚群,功能表型的影响,从而评价免疫治疗效果及机制。本研究检测标志物信息如下:CD2:表达于T细胞和NK细胞表面CD3,CD4,CD8:为T细胞及其亚型标志物CD7:T细胞共同标志物,在T细胞发育早期即出现,也存在于急性淋巴细胞白血病CD19:B细胞标志物,参与B细胞发育,增殖,分化CD25:IL-2Rα,CD4,CD25,FoxP3为Treg标志物CD45:表达于所有白细胞,又称为白细胞共同抗原CD45RA:表达于初始T细胞CD45RO:表达于记忆T细胞CD:IL-7Rα链OX40:表达于活化T细胞表面,共刺激因子之一4-1BB:表达于活化T细胞表面,共刺激因子之一免疫检查点:LAG3,CTLA-4,PD1,TIM3趋化因子受体:CCR5,CCR6,CCR7,CXCR3细胞因子:IL-2,IFN-γ,TNF-αGZMB(颗粒酶B):活化T细胞,NK细胞释放的效应分子Ki67:细胞增殖标志物

结果

细胞标志物表达及细胞亚型

进展期及稳定期细胞亚型比例

20个病人细胞亚型分析

治疗后免疫标志物变化

治疗后初始T辅助细胞(naiveThelpercells,ThN)和初始细胞*性T细胞(na?vecytotoxicTcells,TcN)减少。记忆T辅助细胞(Thelpereffectormemorycells,ThEM)和记忆细胞*性T细胞(effectormemorycytotoxicTcells,TcEM)增加。其他T细胞亚型和B细胞未发生明显改变。细胞增殖生物标志物Ki67有非常明显增加。免疫检查点PD1和TIM3有轻度增加。这与很多免疫检查点抑制剂治疗类似,使用一种免疫检查点抑制剂治疗时,其他免疫检查点表达增加,是耐药的一种机制。

结语

虽然本次临床研究未能明显改进总体生存OS,但是质谱流式结果显示,明显增加了抗肿瘤免疫细胞亚群,同时为进一步尝试使用其他联合用药方案提供了技术支撑。主要参考文献

AnnieAWuetal,APhaseIIStudyofAllogeneicGM-CSF-TransfectedPancreaticTumorVaccine(GVAX)withIpilimumabasMaintenanceTreatmentforMetastaticPancreaticCancer,ClinCancerRes.Jun26

LauraKelleretal,Unravellingtumourheterogeneitybysingle-cellprofilingofcirculatingtumourcells,NatRevCancer.Oct;19(10):-

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