前言
迄今为止，与传统的抗癌治疗策略相比，免疫治疗被认为是最有前景的全身性肿瘤治疗方法，在提高治疗效果方面发挥着不可或缺的作用，尤其是对难治性癌症的治疗。新兴的癌症免疫疗法包括癌症疫苗、嵌合抗原受体的T细胞（CAR-T）治疗、细胞因子治疗、免疫检查点抑制剂和肿瘤靶向单克隆抗体（mAbs）。其中，单克隆抗体因其特异性靶向分子的能力，已成为癌症治疗中一种关键和有效的治疗方式。然而，由于肿瘤复杂的疾病发病机制，针对单一靶点的单克隆抗体往往不足以表现出足够的治疗效果。因此，针对多个靶点的双特异性抗体（bsAbs）应运而生，它的发展改变了肿瘤免疫治疗的领域。
由于能够同时针对肿瘤细胞或肿瘤微环境（TME）中的两个表位，bsAbs逐渐被成为下一代治疗性抗体的一个重要和富有前景的组成部分。目前正在开发的大多数bsAbs被设计成通过将免疫细胞，特别是细胞*性T细胞，与肿瘤细胞紧密相连，从而形成一个人工免疫接触，最终导致靶向肿瘤细胞的选择性攻击和裂解。虽然存在多种bsAb形式，但根据FC片段的存在与否，可将其大致分为两类：IgG样和非IgG样。Fc片段的存在显著地发挥了额外的效应器功能。目前，许多临床前和临床试验正在进行中。然而，bsAb药物在肿瘤治疗中的应用仍然面临着巨大的挑战，包括肿瘤异质性和突变负荷、难以控制的肿瘤微环境、激活T细胞的共刺激信号不足、持续注射的必要性、致命的全身副作用和脱靶的*性作用。针对这些问题，本文提出了多种策略来解决这些问题，包括制备多特异性bsAb、发现新抗原、将bsAb与其他抗癌药物结合、开发基于NK细胞的bsAb和原位制备bsAb。
bsAb的设计策略
bsAb通过同时结合不同的抗原或表位而表现出双重特异性，它们在肿瘤治疗领域受到了广泛的