Long-termfollow-upofCladribine,high-doseCytarabineandIdarubicinassalvagetreatmentforRelapsedacutemyeloidLeukemiaandLiteratureReview.
克拉屈滨、大剂量阿糖胞苷联合伊达比星挽救治疗复发性急性髓系白血病的长期随访和文献综述
背景：
复发性急性髓系白血病(AML)患者的临床转归较差。克拉屈滨在AML中具有较高活性，并且可增强其他细胞抑制药物的疗效。因此，克拉屈滨联合化疗药物治疗复发性AML可能是提高疗效和缓解率的一种可行方案。
目的：
研究旨在对克拉屈滨、阿糖胞苷联合伊达比星(CAI治疗方案)治疗复发性AML疗效和安全性的Ⅱ期临床试验进行最终分析。
方法：
入组患者基线期特征：研究共纳入20例复发性AML患者，患者的首次缓解期至少为6个月，约半数患者为女性(8/20，40%)，中位年龄为63岁(范围：43-80)。多数患者的ECOG评分为0-1分(18/20，90%)，分别有35%(7/20)和40%(8/20)的患者合并有心血管疾病和肺部疾病。几乎所有的患者(19/20，95%)均为AML第1次复发，仅1例患者(1/20,5%)出现髓外病变（图1）。
给药方案：患者接受两个疗程的治疗：1、第1个疗程接受CAI方案。CAI方案为：1）CAI1young：对较年轻的患者使用克拉屈滨(5mg/m2/12h，第1-3天)，阿糖胞苷（mg/mh，第1-5天)联用伊达比星（12mg/m2/d，第1-3天）；2）CAI1old：对＞60岁的老年患者使用克拉屈滨(5mg/m2/12h，第1-3天)，同时减少阿糖胞苷（mg/mh，第1-3天）和伊达比星（8mg/m2/d，第1-3天）的剂量。2、第2个疗程接受CAI(CAI2young/old)或CA方案(CAold最终替代CAI2old)。CA方案为：使用克拉屈滨(5mg/m2/12h，第1-3天)和剂量减少的阿糖胞苷（mg/mh，第1-3天），不使用伊达比星。如果患者在研究开始时白细胞增多超过G/l，则给予连续2天使用阿糖胞苷10mg/h的细胞减少性治疗方法，然后开始使用CAI方案进行治疗（图2）。
预防性方案和结合给药法：在年的修正案中，本研究治疗9例患者后，所有患者从第15天开始预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)直至中性粒细胞恢复，以降低中性粒细胞减少症感染并发症的发生率。在整个研究人群中，预防性使用抗生素左氧氟沙星（mg，每日2次），同时预防性使用复方新诺明（mg，每周2日，每日2次）。如果患者发烧，则停止预防性使用抗生素并开始静脉注射广谱抗生素。根据急性白血病患者指南，在中性粒细胞减少症期间进行预防性抗真菌治疗，年预防性使用伊曲康唑，年1月至6月无预防性治疗，年7月起预防性使用泊沙康唑。年4月，使用阿昔洛韦进行抗病*预防（mg，每日两次），此后不进行常规抗病*预防性治疗。
研究的主要终点是应答率和安全性结果。
结果：
在接受第1个疗程CAI方案治疗的20例患者中，14例(70%)患者应答：2例(10%)部分缓解(PR)，8例(40%)完全缓解(CR)，4例(20%)完全缓解但血液学未完全恢复(CRi)。6例患者继续接受第2个疗程的CAI/CA方案治疗。其中4例患者在完成第2个疗程后维持应答(3例CR/CRi，1例PR)（图3）。最常见不良反应为感染。所有患者的中位OS为8.8个月(95%CI0-21月)，其中达到CR患者的中位OS为21.1个月(95%0-43.8)。在9例(45%)接受异基因造血干细胞移植(allo-SCT)的患者中，4例仍存活且无白血病，移植患者OS为87个月，5年生存率为55%（图4）。
讨论：既往文献对不同方案克拉屈滨治疗成年复发/难治性AML患者的CR和OS进行综述（图5）。Wierzbowska等的研究强调克拉屈滨治疗复发/难治性AML的疗效好，治疗中位年龄为63岁的复发性AML患者CR率可达60%，并支持克拉屈滨联合阿糖胞苷和伊达比星治疗复发性AML患者。Fridle等的研究强调，只有挽救化疗与allo-SCT相结合才可实现复发性AML患者的长期生存。本研究因招募速度缓慢致提前停止而受限，但因患者CR率达到60%，因此目前的研究方案在复发性AML患者中仍有前景，需进一步研究。
结论：
CAI方案治疗复发性AML患者是可行的，并能获得高应答率。此外，CAI方案联合allo-SCT可使大部分患者实现长期生存。
图1：入组患者基线期特征
图2：研究设计流程图
图3：CAI/CA方案治疗患者的临床转归
图4：CAI方案联合allo-SCT与不联合allo-SCT的患者OS
图5：克拉屈滨在成年复发/难治性AML患者中应用的文献回顾
MayerKetal.EurJHaematol.Feb12.[Epubaheadofprint]
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