通过前面几期的分析，笔者已经将CAR-T细胞的结构、历代发展简史以及相关适应症、不良反应一一介绍。或许，许多人看完文章后，有这样的疑问，CAR-T细胞疗法既然这么“神奇”，现如今的基因工程技术经如此发达了，为什么CAR-T细胞疗法不在临床上普及，造福更多的患者？
这个问题，还是要从“CD19CAR-T细胞在血液系统肿瘤中大获成功”开始说起。
图1:CAR-T结构示意图（引用自KitePharma公司网站）
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CD19CAR-T细胞——一个幸运的发现
靶向CD19CAR-T细胞免疫疗法是使用最广泛，也是最成功的CAR-T细胞免疫疗法。
CD19作为第一个被选择的靶标，不仅是因为它在B淋巴细胞白血病和淋巴瘤细胞中高水平表达，还因为它相对于其他潜在靶标（如CD20、CD22等）而言，具有更加广泛表达水平（仅限B细胞谱系），这预示着靶向CD19分子所带来的杀伤活性更高且非肿瘤细胞杀伤仅限于B细胞谱系的细胞[1]。CAR的结构在早期设计时，难以避免含有鼠类蛋白成分，患者体内的B细胞的消耗，也可能会进一步削弱机体针对CAR这个“异己”成分潜在的体液免疫应答，从而进一步提高靶向CD19分子的CAR-T细胞的治疗效果。由于单次输注基因工程化靶向CD19的CAR-T细胞，就可根除人淋巴瘤及白血病-荷瘤小鼠体内的肿瘤细胞，这一振奋人心的发现，也进一步促使科学家们加紧对CD19特异性CAR-T细胞的研究与开发[2]。
然而，CD19CAR-T细胞本身也是一种极其讨巧的细胞疗法。由于CD19分子所具有的天然特性，使得CD19几乎成为了肿瘤细胞免疫治疗完美的靶标分子。CD19在B淋巴细胞恶性肿瘤中高表达，它也是正常B细胞发育所必需的，但它在B细胞谱系外的细胞表面并不表达。使用CD19CAR-T细胞治疗的患者虽然可发生严重的B细胞发育不全，但会保留浆细胞产生抗体的功能，即机体原有的体液免疫功能并不会发生“瘫痪”[3]。CAR-T细胞治疗所引起的B细胞功能不全，可通过暂时性的静脉注射免疫球蛋白替代疗法来进行控制[4]。这也是CD19CAR-T细胞在临床上获得大量