伴随着年世界上第一款CAR-T细胞疗法的上市，人们正式迎来了CAR-T细胞疗法大爆发的时代。对T细胞进行改造使其可以精准定向癌细胞的CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中发挥了巨大的作用。
而由于其强大的能力和可延伸性，人们也对其寄予了厚望。近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，在实体肿瘤的治疗中也有了进一步的发展。经改进后，也被用来治疗自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。基于此，针对年CAR-T细胞疗法取得的最新进展，我们在此进行一番盘点，以飨读者。
Nature重大突破！用CAR-T细胞治疗衰老！
doi:10./s---9衰老是细胞老化的一个标志，并导致许多疾病。一种使免疫细胞靶向衰老细胞的新方法可能提供更好的治疗选择。衰老是细胞应激反应的一种形式。在某些情况下，它可能是有害的，人们正在努力开发针对衰老细胞的疗法。在《自然》（Nature）杂志上，Amor等人描述了一种选择性去除小鼠衰老细胞的方法。作者采用了一种目前用于抗癌治疗的技术。在这种疗法中，T细胞从个体中移除，在回输之前，对其进行操作，以增强其针对癌细胞的能力。这种细胞被称为CART细胞，因为它们被设计成表达所谓的嵌合抗原受体(CAR)。CAR的设计目的是识别并结合存在于癌细胞表面的一种称为抗原的蛋白质的特定片段。如果这种相互作用发生，T细胞就会被激活并杀死肿瘤细胞。识别只在肿瘤细胞上表达的抗原是一个关键的挑战，因为CART细胞杀死健康细胞可能导致严重的副作用。为了找到针对衰老细胞的抗原，Amor和同事分析了衰老的人和小鼠细胞中发现的跨膜蛋白的表达。八个最有希望的候选之一是尿激酶型纤溶酶原激活受体(uPAR)。对先前发表的关于人类组织中蛋白和RNA表达的数据进行的检查显示，uPAR要么未被检测到，要么在人体的大部分器官(包括中枢神经系统、心脏和肝脏)中以低水平存在。然而，Amor和同事发现uPAR在体内和体外衰老细胞中都有高表达。有趣的是，缺乏跨膜区域的一种可溶性uPAR(suPAR)是SASP反应期间分泌的一种成分。suPAR的存在是一些慢性疾病的标志，包括糖尿病和肾病，衰老在这些疾病中起作用。在确定uPAR作为衰老细胞的普遍标志后，Amor和他的同事设计了靶向uPAR的CART细胞。鉴于癌变前的细胞(那些可能在成为癌细胞)出现衰老以及很多抗癌治疗导致肿瘤细胞进入衰老来阻止他们的分裂，作者调查了这些CART细胞是否可以有效治疗癌症。他们报告说，以uPAR为靶点的CART细胞治疗可以消除小鼠肝癌和肺癌模型中衰老的前恶性和恶性细胞。已经有人提出，通过后续针对衰老细胞的治疗，抗癌疗法可能会得到改善。Amor和他的同事在小鼠身上的研究证实了这种使用具有senolyticCART细胞的方法提高了抗癌治疗的有效性。
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