最新发表于Nature杂志上的一项研究证实，PCSK9抑制剂提高肿瘤对免疫检查点抑制剂响应；“Keytruda+ipilimumab”联合疗法一线治疗NSCLC失败;仑伐替尼在中国获批甲状腺癌适应症……本周肿瘤界发生了哪些大事？免疫时间进行了梳理，一起来看看吧！
“K+Y”联合疗法一线治疗NSCLC失败
11月9日，默沙东对外宣布，其将停止编号为KEYNOTE-的临床试验，该项研究是有关Keytruda与ipilimumab（Yervoy）联合使用（“K+Y”双免疫疗法）与Keytruda单药相比，用于治疗肿瘤表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥50％）且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。根据独立数据监控委员会（DMC）的建议，默沙东主动终止了该项研究，委员会认为该组合疗法的获益/风险比不支持继续进行试验。在中期分析中，与K药单独使用相比，“K+Y”联合使用在总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）（本研究的双主要终点）方面没有增加患者获益，而且3-5级不良事件（AEs）、严重的AEs以及导致停药或死亡的AEs的发生率更高。（Merck）
FGFR2b靶向疗法降低特定胃癌患者死亡风险42%
11月10日，FivePrimeTherapeutics宣布其“first-in-class”靶向FGFR2b的单克隆抗体疗法bemarituzumab（FPA）与化疗联用，在一线治疗晚期胃癌或胃食管连接部（GEJ）癌患者的2期临床试验中获得积极结果，这些患者的肿瘤为FGFR2b阳性、HER2阴性。这是首个表明针对FGFR2b的靶向治疗可能降低胃癌疾病进展风险和改善总生存期的数据。Bemarituzumab与化疗联用，与化疗相比，将这些患者的死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI，0.35，0.95；p=0.）。再鼎医药已经与FivePrime达成合作协议，获得这款创新疗法在大中华区的开发权益，并负责该药物在大中华区的临床试验。（BusinessWire）
K药组合一线治疗肾细胞癌显著提高PFS和OS
11月11日，默沙东和卫材（Eisai）宣布，由PD-1抑制剂Keytruda和多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼（Lenvima）构成的组合疗法，在一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的关键性3期临床试验中，达到主要终点和关键性次要终点。与活性对照组相比，Keytruda+Lenvima显著提高患者的PFS、OS和客观缓解率（ORR）。这一试验的详细结果将在未来的医学会议上公布，默沙东和卫材同时将与全球的监管机构讨论这些数据，基于这些数据递交监管申请。（Eisai）
信达生物CD47单抗单药治疗晚期恶性肿瘤结果积极
11月11日，信达生物在年癌症免疫治疗学会（SITC）线上年会以电子壁报形式公布其CD47单抗（IBI，Letaplimab）在美国开展的单药治疗晚期恶性肿瘤的1a期临床研究的研究结果。结果显示，Letaplimab完成了所有预设剂量的爬坡，最高探索剂量为30mg/kgQW，各剂量组均未发生剂量限制性*性，整体耐受性良好。与治疗相关的不良事件大部分为1-2级，无导致永久停药的药物相关不良反应，无治疗相关死亡发生。此外，Letaplimab单药使用后总体贫血发生率为15%（3/20），仅一例受试者（5%）发生3级一过性贫血，于首次给药当天出现，第2天恢复。同时，Letaplimab单药也在此项研究中观察到了一定的抗肿瘤活性，其中包括几例患者获得了较长时间的疾病稳定。（信达生物）
PCSK9抑制剂提高肿瘤对免疫检查点抑制剂响应
在11月11日最新发表于Nature杂志上的一项研究中，来自杜克大学医学中心的一个研究团队证实，抑制调控胆固醇代谢的关键蛋白PCSK9能够通过一种不依赖于PCSK9胆固醇调节功能的机制，提高肿瘤对免疫检查点抑制剂的响应。利用CRISPR技术删除小鼠癌细胞中的PCSK9基因，会以依赖细胞*性T细胞的方式显著减弱或阻止癌细胞在小鼠中的生长。删除PCSK9基因也大大增强了PD-1抗体的疗效。此外，研究证实，在癌症小鼠模型中，已被批准上市的PCSK9中和抗体与PD-1抗体在抑制肿瘤生长方面产生了协同作用。（Nature）
仑伐替尼在中国获批甲状腺癌适应症
11月9日，根据NMPA药品批件发布通知，卫材的仑伐替尼获得新的批准文号。去年12月，该药拟用于治疗分化型甲状腺癌（DTC）患者的上市申请（JXHS/JXHS）获CDE受理。此次获得的批准文号关联的受理号和去年底上市申请受理号一致，这意味着仑伐替尼用于治疗甲状腺癌正式在中国获批。仑伐替尼新适应症的上市申请主要基于一项全球范围内针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者开展的SELECT研究（研究）的成果：与安慰剂相比，仑伐替尼显著延长PFS，且具有统计学差异（仑伐替尼组中位PFS：18.3个月，安慰剂组中位PFS：3.6个月；危险比为0.21）。（药明康德）
阿斯利康BTK抑制剂获欧盟批准治疗CLL
11月9日，阿斯利康宣布其靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib）获得欧盟委员会批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。CLL是成人群体最常见的白血病类型，作为下一代选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，Calquence此次批准将为欧洲的CLL患者提供一种新的无化疗治疗方案。该批准基于2项Ⅲ期临床试验（ELEVATE-TN，ASCEND）的阳性结果。数据显示，在既往未接受治疗的CLL患者以及复发或难治性CLL患者中，与标准护理相比，Calquence显示出优越的PFS和良好的耐受性。（Astrazeneca）
基石药业在新加坡申请IDH1抑制剂NDA
11月10日，基石药业宣布，其已向新加坡卫生科学局递交ivosidenib的新药上市申请（NDA），用于治疗携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/RAML）患者。据悉，ivosidenib是一种强效、高选择性同类首创口服IDH1抑制剂，也是全球首个唯一获得FDA批准治疗IDH1突变R/RAML的药物。此次也是基石药业首次在大中华以外地区递交新药上市申请。Ivosidenib由基石药业合作伙伴AgiosPharmaceuticals开发，基石药业获得该产品在大中华区和新加坡的临床开发与商业化权益。（基石药业）
胰腺癌新药获FDA授予快速通道资格认定
11月10日，Rafael制药宣布美国FDA已授予该公司用于治疗转移性胰腺癌的先导化合物CPI-（devimistat）的快速通道资格。Devimistat是Rafael公司开发的靶向癌细胞线粒体中参与细胞能量代谢酶过程的同类首个临床先导化合物。Devimistat被设计用于靶向线粒体三羧酸循环，这是一个对肿瘤细胞增殖和存活至关重要的生化过程。目前，FDA已批准Rafael制药进行胰腺癌（AVENGER）和急性髓系白血病（ARMADA）的关键性Ⅲ期临床试验，并授予devimistat孤儿药认定，用于治疗胰腺癌、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合症、外周T细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和软组织肉瘤。（Rafael）
基石药业抗PD-L1单抗上市申请获NMPA受理
11月12日，基石药业宣布，NMPA已受理舒格利单抗（CS，抗PD-L1单抗）的新药上市申请，用于联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者。这是基石药业在全球范围内递交的舒格利单抗的首个NDA。基石药业今年在全球范围内已递交6个NDA，中国大陆地区占其中3个，目前已有4个NDA在受理中。此次NDA的受理是基于一项3期临床研究结果，即舒格利单抗联合化疗用于一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC患者的CS-研究。（基石药业）
荣昌生物维迪西妥单抗获FDA快速通道资格
11月13日，荣昌生物宣布其自主研发的ADC新药注射用维迪西妥单抗获得美国FDA针对晚期或转移性胃癌以及胃食管结合部腺癌的Ⅱ期临床试验许可（IND），并获FDA针对胃癌适应症的快速通道资格。此次批准基于一项对HER2过表达（IHC2+或IHC3+）局部晚期或转移性胃癌（GC）或胃食管结合部（GEJ）癌症的Ⅱ期注册性临床试验。年8月，维迪西妥单抗用于治疗局部晚期或转移性胃癌患者的有条件新药上市申请获NMPA受理。（荣昌生物）
整理：张松
编辑：陈雪薇
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