对于被诊断为急性髓细胞白血病(AML)的老年人和对治疗无效或复发的侵袭性b细胞淋巴瘤患者这两组人群来说，预后情况一直以来并不乐观。现在，两项最近完成的研究大获成功，为他们点燃了新的希望。
希望之城的医生们在这两项试验中都发挥了重要作用。血液学和造血细胞移植教授VinodPullarkat博士是AML研究的首席研究员，相关报告发表在去年8月份的《新英格兰医学期刊》上。血液学和造血细胞移植学系慢性淋巴细胞白血病项目主任TanyaSiddiqi博士则是去年9月份发表在《柳叶刀》上的侵袭性b细胞淋巴瘤研究的资深作者。
下面，让我们一起深入了解这两项试验和新疗法的效果。
急性髓细胞白血病老年患者的新福音急性髓系白血病是一种最常见于老年人的疾病。患病人群中位年龄约为68岁，许多患者已经超过70、80岁，甚至90岁，这使得治疗这种疾病变得十分困难。
VinodAPullarkatM.D.
“高强度疗法耐受性非常差，通常还会产生使患者病情恶化的各种副作用。但是我们对于老年患者采用的治疗方法并不是很有效。我们能做的最多就是延长他们数个月的生命。现在我们有了一种新选择，在保持生活质量的同时有着高完全缓解率。”以往，针对老年患者的标准治疗（如氮胞苷）完全缓解率在15-20%之间。在这项研究中，阿扎胞苷（azacitidine）与一种叫做维奈托克（venetoclax）的药物联合使用，最终完全缓解率达到了近70%。这种联合治疗还有其他的优点。它的耐受性很好，对肝脏或肾脏等其他器官没有重大*性，通常不需要住院，大多数病人可以在门诊接受治疗。更重要的是，为了进行干细胞移植，病人最好处于完全缓解状态。这种新治疗方法意味着更多的老年患者将有资格接受移植——这是大多数AML病例永久治愈的唯一方法。阿扎胞苷和维奈托克二者的联合应用已获FDA批准，成为老年急性髓性白血病患者新的护理标准。
这项研究产生了许多成功的治愈病例。Pullarkat博士谈到了一位特殊的女性病人，从他的声音中我们可以听到暗藏的喜悦。
“我有一位89岁高龄的急性髓性白血病病人。在别无选择的情况下，她只能继续接受支持性治疗，因此她被推荐到我这里来进行这项研究。现在她已经度过了三年缓解期，不仅拥有着很好的生活质量，而且行动非常活跃。事实上，在新冠病*限制每个人的活动之前，她会去剧院，去看电影，甚至去湖上划船。”
以下是这两种药物联合应用的基本原理：
阿扎胞苷是一种低甲基化剂，这意味着它可以调节AML中的异常基因表达。阿扎胞苷本身不能非常有效地造成白血病细胞的凋亡或死亡。这是因为AML细胞具有高水平的BCL-2（一种保护它们免于凋亡的蛋白质）。维奈托克则是一种能抑制BCL-2的小分子药物，单独使用也并不太管用。但将两种药物结合起来就会产生一种非常有效的治疗方法。
年轻的患者是否也能从这种治疗中受益？对此，一项新的研究正在酝酿中，以期准确解答这一问题。
Pullarkat博士表示：“无论是从疗效还是对患者生活质量的影响来看，这都是我们治疗急性髓性白血病方式的一个重大改变。”
前景令人乐观的B细胞淋巴瘤新疗法自嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法首次被批准用于淋巴瘤治疗以来的三年里，它对许多患者来说简直就是一个奇迹——但是这种疗法也有一些缺点。
比如，可能会产生严重的副作用，其中包括神经系统问题以及可能会威胁生命的细胞因子释放综合症。此外，治疗过程中需要住院以及该方法不适合淋巴瘤已扩散到大脑的患者。
Siddiqi博士和她的同事在《柳叶刀》上发表了一项关于新型CART细胞疗法的研究。这种名叫lisocabtagenemaraleucel(Liso-cel)的新疗法有望成为侵袭性b细胞淋巴瘤患者游戏规则的改变者。这项研究在名患者（包括已经扩散到大脑的患者）身上进行了测试，远远多于之前的CART研究。
为了了解这种新疗法的工作原理，Siddiqi首先为我们解释了关于CART细胞疗法的基本知识。
TanyaSiddiqiM.D.
“这和服用药片不一样。实际上，我们从每位患者身上提取免疫系统的T细胞，并将它们送到实验室。在那里这些细胞经过改造后将具有攻击淋巴瘤的能力，然后被送回到病人的体内。”一旦这些细胞被重新引入患者体内后，它们就会继续繁殖，并可能提供终身免疫。“CART细胞疗法的美妙之处在于一旦起效，作用会非常明显。如果患者在前六个月里病情没有复发，这意味着永远有可能不会再复发。”Liso-cel和其他CART细胞疗法的区别与我们体内的两种特定类型的T细胞（CD8细胞和CD4细胞）有关。前者具有细胞*性，可以杀死癌细胞，而后者可以发出信号并增强CD8细胞功能。
在其他的CART细胞疗法中，CD4和CD8细胞的比值是随机的，而且会有很大的变化。在Liso-Cel疗法中，二者比率是一致的，相信这可能有助于限制副作用。
在本次试验中，大约70%的患者对治疗产生了响应，而最多只有10%的患者有严重的与T细胞相关的副作用，远远少于之前所采用的CART细胞疗法。例如，在采用axicabtageneciloleucel进行治疗的患者中，32%产生了严重的副作用，采用tisagenlecleucel进行治疗的患者产生严重副作用的比率也高达22%。
新疗法还有另一个重大好处，这是第一个在门诊中成功治疗病人的CART细胞试验。这不仅对患者来说更方便，也可大大减少与CART细胞治疗相关的成本。
目前，FDA正在对Liso-Cel是否可以获批进行审查。
这两项研究代表了在治疗患有直至现在仍旧极其难以治疗的血癌患者方面的重大飞跃。未来的研究已经正在计划如何使这些治疗方法越来越有效。
“我们有一个非常强大的血液科团队，在提高病人护理质量方面取得了长足的进展。我们还在努力争取走得更好更远，以获取实现和维持长远目标的圣杯。”Siddiqi博士表示。
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