从定义开始
白血病[1][（Leukemia）是一组异质性恶性克隆性疾病，系早期造血前体细胞突变导致的造血系统恶性肿瘤。其主要病理生理特征为异常血细胞在骨髓及其他造血组织中大量增生，浸润各种组织，而正常造血功能受到抑制，并产生相应临床表现。
淋巴瘤[2]（Lymphoma）是一组异质性的肿瘤性疾病，起源于发生突变的单个淋巴细胞，突变后的淋巴细胞具有增殖和生存优势。其可发生于身体的任何部位，淋巴结、扁桃体、脾及骨髓最易受到累及。
可以看出，白血病多起源于造血干、祖细胞（髓系/淋巴系），起病位置为造血组织；而淋巴瘤则是分化相对成熟的淋巴细胞（T细胞、NK细胞、B细胞），起病多位于外周免疫器官，也可累及骨髓。从病理生理角度讲，白血病的核心是白血病细胞增生和正常造血受抑制，而淋巴瘤则是肿瘤性增生的淋巴细胞所引起的一系列浸润症状。
“干细胞”、“祖细胞”和“前体细胞”如何区分？
干细胞stemcell，是生成各种血细胞的原始细胞，最早起源于人胚卵*囊血岛。出生后，HSC主要存在于红骨髓。其最大特点是多向分化和自我更新两大核心能力。
祖细胞progenitorcell，拉丁词源的本意是“toproduceyoung”，顾名思义是一系的祖先。也就是它已经明确了分化方向，因此又称定向干细胞。祖细胞的细胞分裂的方式转变为对称性有丝分裂。因此它的数量只能依靠HSC的增殖分化来补充。即只能不断的向下增殖，而不能维持自身的数量稳定。
前体细胞precursorcell，是各系血细胞发育成熟过程中不同阶段的一个统称，大致可以分为原始阶段、幼稚阶段（又分早、中、晚三期）和成熟阶段。
我们可以借助学科分类来理解。比如某淋巴瘤方向的专家，本科阶段的身份是“医学生”，相当于干细胞；硕士阶段是“血液内科”方向，相当于祖细胞；而此后的博士和进一步深造他选择了“血液内科淋巴瘤方向”，逐步成长为“分化成熟”的前体细胞和终末细胞。
如何理解“克隆性造血”？
基于二代测序技术定义的克隆性造血[3]（ClonalHematopoiesis,CH），指具有分子遗传学突变特征的HSC，通过多系造血分化，形成携带重现性生物学标志的终末分化成熟血细胞。因此，CH是一种非恶性扩增的造血模式，具有竞争性克隆优势和多系造血分化成熟能力两大特征。CH的发生是HSC内在衰老和外在环境因素阳性筛选共同作用的必然结果和客观存在。
病因和发病机制
白血病的发病机制尚不完全清楚，目前公认的是所谓“二次打击”学说[4]。各种原因所致的单个细胞内基因的决定性突变，激活某种信号通路，导致克隆造血和凋亡受阻，继而强势增殖；随后进一步的遗传学改变（如某种融合基因的形成等），可能会涉及一些关键的转录因子，导致分化阻滞，从而引起白血病。而淋巴瘤是原发于淋巴结和（或）结外淋巴组织的恶性肿瘤，病理见分化、成熟程度不一的肿瘤性淋巴细胞大量增生，继而侵犯全身的各个部位和组织。它的病因一般认为是感染和免疫因素，具体机制尚在研究之中。
可以看出，虽然都是“肿瘤性疾病”，但白血病和淋巴瘤恶性增殖的原因、分子遗传学机制等并不完全相同。
淋巴瘤和淋巴细胞白血病是否是两种截然不同的疾病？
近年来随着基础研究的不断深入，人们发现这两类肿瘤的疾病本质难以明确区别。在WHO（）淋巴组织肿瘤分类标准中，指出应当强调对疾病本质的认识，尤其是免疫学、分子生物学、细胞遗传学检测结果在诊断分类中的价值，而不再将淋巴瘤和淋巴细胞白血病视为两种不同性质的疾病实体[2]。可以理解为overlap的关系。
分型与诊断
以急性白血病(acuteleukemia,AL)为例，目前临床并行使用FAB和MICM（WHO）两个标准。我们可以这样理解，如果要对一群人加以区别，FAB分型相当于首先按高矮、胖瘦、肤色等这样的外部特征来进行“粗分类”，继而用WHO的分型，结合每个人的深层次特征来达到全面描述，比如是否对花粉过敏，身上哪里有胎记，喜欢什么害怕什么等等。这样分类的原因在于“量体裁衣”——在众多影响白血病病人预后的因素中，细胞遗传学（染色体核型）和分子生物学（融合基因，基因突变）特征是最重要的，也是我们分子靶向药物及过继免疫治疗的靶点。据此，我们也可以对白血病病人的预后做出判断。由此衍生出两种预后分型，分别是美国NCCN肿瘤临床实践指南推荐的AML预后分型和欧洲白血病网的AML预后分型[5]。
淋巴瘤分类的转折点是年，国际淋巴瘤研究组提出了修订的欧美淋巴瘤分类标准（REAL分类），真正将淋巴瘤的诊断建立在病理组织学、免疫学和细胞遗传学的基础上。此后基于此的年WHO分类，以及后来的年修订，逐渐被全世界接受和广泛采用。根据现行标准，淋巴瘤分为B细胞、T/NK细胞、HL三大类。其中B细胞淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤又合称NHL。NHL又根据肿瘤的分化阶段纵向分为前体细胞肿瘤和成熟细胞肿瘤两类（与形态学分类互相交叉），在此基础上再分出各种亚型。该分类强调免疫表型、分子遗传学特征及临床表现，特点是每一种类型都是独立的疾病实体。
从白血病和淋巴瘤的分类中我们可以明显看出现代医学对免疫系统和淋巴细胞发育规律认识的不断深入，以及针对不同免疫表型的单克隆抗体和淋巴细胞基因表达谱的不断开发利用。它清晰的勾勒了人类对未知“由浅入深”的认知规律。也反映了血液病学乃至医学科学未来的发展方向。
什么是免疫表型？它与CD分子有什么关系？
人类白细胞分化抗原，指血细胞再分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及细胞活化过程中的不同功能状态下出现或消失的细胞表面标记（CellsurfaceMarker）。显然它也在除白细胞外的其他细胞上表达。这是一个统称概念。这些抗原大都是跨膜的蛋白或者糖蛋白，也有一部分是通过一种称为糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol,GPI）的连接方式锚定在细胞膜上。这个锚也是由胚系基因编码的，如果编码这个锚的基因缺陷，这些蛋白就没办法连接到膜上，从而出现一些由此造成的临床症状。典型疾病如阵发性睡眠性血红蛋白尿PNH，正是因为补体调节蛋白的丢失而起病。
CD（ClusterOfDifferentiation）是对来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原进行命名的体系。这个难以理解的地方在于，CD分子是对某个分子的“官方命名”，除此之外根据自己的功能不同，它也可以有不同的名字。比如CD4，我们可以称它为CD4分子，也可以称它HIV受体；CD18又叫做补体受体CR3;CD29又叫做整合素β1，实际本质上是一个东西。非血液专业并不需要全部明白每个CD分子的具体作用。
关于治疗
血液系统恶性肿瘤的治疗目前有以下几种手段：
1）放/化疗；
2）生物治疗（分子靶向治疗）；
3）HSCT；
4）细胞免疫治疗（CAR-T疗法等）；
*各类支持治疗。
结合AML（非APL）来看治疗策略的制定。
AL的治疗目标是彻底清除体内的白血病细胞，同时恢复正常的造血功能。化疗依旧是目前实现这一目标的主要手段。但常用的化疗药物，除GC外均有抑制造血的不良反应。因此AL的化疗宜采取循证医学基础上充分个体化的原则，同时加强支持治疗，保证化疗的顺利进行。
除此之外，还要全程注意中枢神经系统白血病和睾丸白血病的治疗，因为物理屏障的存在，很多化疗药物不能进入，因而称为了白血病细胞的庇护所。尤其是ALL，对CNSL的预防要贯穿ALL治疗的整个过程。
对NHL来讲，其多中心发生的倾向使得其放疗的价值不如HL，因而依然以化疗为主，同时结合免疫治疗、生物治疗等新技术手段。
对于治疗，应明确化疗才是两类肿瘤目前治疗的关键所在，在此基础上，其他疗法可以作一简单了解。
参考文献[1]KennethKaulshansky,MarshallA.Lichtman,JosefT.Prchal,MarcelM.Live,OliverW.Press.WilliamsHematology.9thedition:McGraw-HillEducation,.
[2]林果为,王吉耀,葛均波.实用内科学.15版.北京:人民卫生出版社,.
[3]施均.我如何理解克隆性造血的临床问题[J].中华血液学杂志,,39(11):-.
[4]唐锁勤,高晓宁.白血病发病机制的“二次打击”模型[J].实用儿科临床杂志,(03):-.
[5]陈文明,*晓*.血液病学.北京:科学出版社,.
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