尽管检测和治疗手段越来越多，但急性髓系白血病（AML）尤其老年患者的治疗仍存在很大挑战。年9月24-26日，中华医学会第十六次全国血液学学术会议采取线上结合线下的模式在杭州隆重召开。来自全国各地的血液病专家共话白血病、淋巴瘤的诊治进展。会议期间，特邀中国医学科学院血液病研究所的王建祥教授就老年AML的治疗策略及进展等问题进行了专访，详情如下。
王建祥主任医师，教授，博导中国医院（血液学研究所）副院所长，白血病中心主任中国医师协会血液科医师分会副会长中华医学会血液学分会前主任委员中国抗癌协会血液肿瘤委员会前任主委
老年AML的治疗策略
王建祥教授：老年AML患者年龄偏大，器官功能差，易合并多种疾病如高血压、心脏病和糖尿病等，化疗耐受性差。化疗会导致器官功能损伤和造血抑制，老年AML的治疗比较棘手。目前治疗策略是首先对患者的身体状况和认知状况进行综合评判，对可耐受强烈治疗的患者，仍建议使用强化疗方案，获得较高的血液学反应率和较好的缓解质量才会转化为生存获益。而相当一部分患者不能耐受强化疗，针对这部分患者，经过多年摸索探索出的治疗策略为使用去甲基化治疗或小剂量化疗，去甲基化治疗应用较多，其联合小剂量化疗亦具有不错疗效。近年发现很多新的治疗靶点如BCL-2、FLT3和IDH1/2等，新的靶向药物有望整合至老年AML的治疗中。近期，临床试验结果表明去甲基化治疗联合BCL2抑制剂维奈托克取得较好疗效，完全缓解率可达60%，长期生存方面也有明显获益，这是老年AML治疗领域的突破性进展。
CAR-T治疗AML进展
王建祥教授：CAR-T是强有力的免疫治疗，国际、国内包括我们课题组均在CAR-T治疗方面做了很多探索。早期我们即对基因工程抗体感兴趣，因为其可识别出肿瘤细胞，介导T细胞功能恢复，进而激活杀灭白血病细胞。通过前期研究我们已研究出一系列免疫治疗策略，包括重新恢复表达共刺激分子，重新借助CD3激活T细胞等。在此基础上我们掌握制备CRA-T细胞的技术，且我们的CRA-T完全基于我们所的杂交瘤株和单克隆抗体的序列，具有自主知识产权。经过很长时间的努力，目前我们的CAR-T已从试验研发阶段应用至临床，成为一项有效的技术。前期试验结果表明我们制备的CD19CAR-T安全有效，该CAR-T目前已注册国家新药临床试验，期待I、II期临床研究的结果可得到进一步验证，CD19CAR-T获批用于治疗复发/难治成人急性淋巴细胞白血病和某些类型复发/难治非霍奇金淋巴瘤等。
AML微小残留病检测方法及发展方向
王建祥教授：近年来，我们逐渐认识到微小残留病灶（MRD）状态是白血病疗效评估的一个重要因素。完全缓解是水平较低的缓解状态，MDR或可测量的残留病阴性为高质量、更深层次的缓解。MDR检测技术敏感度高，可检出更低负荷量的白血病细胞或肿瘤细胞。现在检测白血病MRD的技术主要包括以下几种：一是多色流式细胞术，基本上可检测所有类型急性白血病的MRD，另外可使用定量PCR的方法鉴定白血病细胞的融合基因，适用一部分有特殊基因标志的白血病患者。使用二代测序的方法检测基因突变也是检测MRD的方法。这些方法敏感度不同，各有优劣，互相补充。
针对MRD的检测，目前存在的问题主要有以下两点：一是检测方法的标准化，只有这样不同单位的检测结果才可互相参比。各实验室使用多色流式细胞仪检测MRD，在对肿瘤细胞认知、识别等多个方面差别较大。未来我们应探索如何规范、统一MRD检测方法，使实验室之间具有可比性。二是需提高MRD检测敏感度。“越敏感越难”，但只有通过更高的敏感度检测出白血病细胞，才能积极干预，清除白血病细胞，达到更高水平的缓解，并转化成生存获益。未来在提高MRD检测敏感度方面可进行积极探索。
目前MRD检测越来越普及，希望其成为白血病治疗中常规使用的技术手段，用于动态指导白血病治疗，只有这样，白血病的治疗才能达到更好、更高的水平。
责任编辑：Amiee排版编辑：Amiee 版权声明版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇