本周hzangs在最新文献中选取了8篇分享给大家。第1篇文章研究了外泌体对CRISPR/Cas9的递送作用，研究表明外泌体可以递送基因编辑系统进入靶细胞并发挥编辑功能，这为基于基因编辑的治疗方法提供了新的系统递送策略但同时也增加了对这一编辑系统脱靶和安全性的担忧；第4篇文章介绍了细胞外囊泡在ROS清除和产生等方面的作用；第7篇文章研究了外泌体在白血病细胞“龛”结构中抑制正常造血干细胞的功能作用。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
1.FriendorFoe?EvidenceIndicatesEndogenousExosomesCanDeliverFunctionalgRNAandCas9Protein.
有证据表明内源性外泌体可以携带并向靶细胞提供功能性gRNA和Cas9蛋白。
[Small]IF=10.PMID：
摘要：聚集的规则间隔短回文重复序列（CRISPR）/相关核酸酶（Cas）系统是一种有效的基因编辑工具。在该研究中，我们发现单个引导RNA（gRNA）和Cas9蛋白可以独立地通过内源外泌体从表达CRISPR/Cas9的细胞中输出。进一步的实验证明，这些天然产生的内源性外泌体可用作载体，以递送功能性Cas9和乙型肝炎病*（HBV）特异性gRNA，并切割在HuH7细胞或HeLa细胞中特异性gRNA识别的DNA。总之，该研究表明内源外泌体可以作为功能性gRNA和Cas9蛋白的安全有效的递送载体。同时，另一方面，内源外泌体介导的基因编辑活性向邻近和远处细胞或组织的递送可能进一步使关于CRISPR/Cas9系统的脱靶和安全性问题复杂化。
PS：这篇文章研究了内源性外泌体携带CRISPR/Cas9的可能性和功能性。研究证明了内源性外泌体可以携带这一基因编辑系统到达靶器官，并靶向受体细胞中gRNA特异性识别的DNA区域。这一研究为目前基于CRISPR/Cas9的基因靶向疗法提供了新的潜在应用策略，这使得靶细胞不再需要表达这一基因编辑系统，避免了病*递送系统潜在的副作用。但是另一方面也产生了新的问题，由于这一研究证明了编辑系统可以通过囊泡在细胞间进行传递，这就是传统的通过靶细胞表达基因编辑系统来进行治疗的策略出现了新的隐患，脱靶和安全性问题需要进一步深入探讨。感兴趣的朋友们可以读读原文。该文章由北京大学的研究者们于近期发表于Small杂志。
2.Bioinspiredextracellularvesiclesembeddedwithblackphosphorusformolecularrecognition-guidedbiomineralization.
嵌入黑磷的细胞外囊泡用于分子识别引导的生物矿化。
[NatCommun]IF=11.PMID：
摘要：细胞外囊泡（EV）参与细胞生理活动的调节和细胞外环境的重建。基质囊泡（MV）是由骨相关功能细胞释放的一种EV，它们参与细胞矿化的调节。在这里，我们报告利用嵌入了黑磷（BP）的生物激发的MV，并用细胞特异性适体功能化可用于刺激生物矿化。适体可以将生物激发的MV引导至靶细胞，并且来自BP的无机磷酸盐浓度的增加可以促进细胞生物矿化。这种MVs的光热效应还可以通过刺激热休克蛋白和碱性磷酸酶的上调表达来促进生物矿化过程。此外，这种MVs具有出色的骨再生性能。我们的策略提供了一种设计仿生工具的方法，以研究生物过程的机制，推动医学工程的发展。
PS：文章介绍了一种工程化改造细胞外囊泡的策略，改造后的细胞外囊泡可以用于促进生物矿化过程，从而为医学工程开发促进骨愈合等相关材料提供了基础理论和技术路线。
3.Anti-angiogenesistriggersexosomesreleasefromendothelialcellstopromotetumorvasculogenesis.
抗血管生成触发外泌体从内皮细胞释放以促进肿瘤血管发生。
[JExtracellVesicles]IF=11PMID：
摘要：尽管抗血管生成疗法（AAT）对多种恶性肿瘤具有一些作用，但它们受到随后的肿瘤血管发生和进展的限制。治疗效果可能并不理想。为了研究AATs后肿瘤血管发生和进展的机制，我们将microRNA（miR）-9转染到人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，以模拟肝细胞癌中肿瘤相关的内皮细胞，并在体外和体内模拟AATs。我们发现给予血管生成抑制剂凡德他尼完全消除了miR-9诱导的血管生成并促进了HUVEC中的自噬，但这一过程诱导了富含血管内皮生长因子（VEGF）的外泌体的释放。这些富含VEGF的外泌体显着促进肝细胞癌中内皮血管和血管生成拟态发生及其在小鼠中的进展。另外，通过3-甲基腺嘌呤应用抗自噬，同样观察到AAT的类似作用。我们的研究结果表明，AATs和抗自噬治疗后的肿瘤血管发生和进展是由于内皮细胞和肿瘤细胞通过富含VEGF的外泌体之间的相互作用所导致的。
PS：抗血管生成疗法是经典的肿瘤治疗策略，已经有多种药物应用于临床治疗。但是这一疗法依旧存在诸多未能解决的问题。例如无法做到完全缓解，后期肿瘤可能产生抗药性等。这篇文章揭示了抗血管生成疗法诱导内皮细胞释放富含VEGF的外泌体从而促进肿瘤内部血管形成和血管拟态发生。这从全新的视角为我们揭示了抗血管生成疗法效果不如预期的原因。更多内容请