MinjunYang,SetarehSafavi,EleanorL.Woodward,NicolasDuployez,LindaOlsson-Arvidsson,JonasUngerb?ck,MikaelSigvardsson,MarketaZaliova,JanZuna,ThoasFioretos,BertilJohansson,KarolinH.Nord,KajsaPaulsson
执行主编：张医院血液病研究所
翻译：杨莹刘卓刚中国医院血液内科
审校：刘卓刚中国医院
摘要关键点：
在急性淋巴细胞白血病中复发性体细胞13q12.2缺失通过染色质重塑和增强子劫持导致FLT3上调。
摘要
13q12.2染色体上FMS样酪氨酸激酶3（FMS-liketyrosinekinase3,FLT3）基因突变是急性白血病中最常见的驱动因素，它可以通过活化磷脂酰肌醇3-激酶/AKT-、RAS/MAPK-以及STAT5-信号通路的方式导致细胞增殖及存活增强。在本研究中我们通过检测5组（共例）患者体细胞半合子13q12.2的微缺失，研究其在前体B细胞（B-cellprecursor,BCP）急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia,ALL）发病中的作用。13q12.2的缺失直接发生在FLT35’端并影响PAN位点3。我们通过详细分析13q12.2片段，发现这种缺失导致了FLT3拓扑相关结构域边界和增强子的丢失。这导致FLT3启动子和另一个位于缺失断点远端的增强子之间顺式相互作用增强，随后等位基因特异性上调FLT3表达，可能导致受体非配体依赖性激活和下游信号转导。13q12.2缺失在超二倍体BCPALL亚型中高表达（频率为3.9%，其他BCPALL的频率为0.5%），并且在复发的病例中也高表达。总之，我们的研究阐述了一个通过染色质重塑和增强子劫持方式上调FLT3，参与白血病发病的新机制。这些结果进一步强调了FLT3在BCPALL发病中作为驱动基因的作用。(Blood.;(8):-)