犬慢性淋巴细胞白血病（Chroniclymphocyticleukaemia，CLL）以淋巴细胞系细胞异常增殖为特征，外周血中常见到成熟淋巴细胞显著增多[1-4]。淋巴细胞性白血病的病因尚且不详，现有资料也未明确统计出发病率，但比其他类型的白血病和骨髓增生性疾病（MPDs）更常见[1-2]；老年犬易患该病，10~12岁为发病高峰；无明显性别倾向[1-3,5]。CLL患犬常表现出一些非特异性症状，包括嗜睡、食欲减退、体重减轻、发热、多饮多尿等[1-2]；诊断需要全面的病史调查、实验室检查和影像学检查，还可标记细胞表面或细胞核抗原、细胞分泌因子等对淋巴细胞进行免疫分型[1-3,5-6]。该病可采用苯丁酸氮芥或美法仑进行化疗，也可采用和淋巴瘤相似的治疗方案来进行治疗，部分经治疗的患犬的生活质量能得到显著改善[1,5]。
1．病例介绍
巴哥犬，12岁，公犬，因持续一周食欲减退前来就诊。近一个月来饮水较多，一周以来精神沉郁、食欲减退、尿*、不爱运动；就诊前一天呕吐两次，食欲废绝；体格检查发现该犬全身皮肤*染、腹围增大，触诊发现其肝脏增大；患犬于就诊过程中表现极为虚弱、气喘。
血常规检查结果显示，患犬的白细胞（WBC）极显著升高，分类计数显示其淋巴细胞计数亦显著升高；红细胞（RBC）、红细胞比容（HCT）和血红蛋白（HGB）均中度下降，网织红细胞计数（RETIC）显著升高；血小板（PLT）下降（详见表1）。血涂片中可见白细胞显著增多，主要为成熟淋巴细胞（见图1和图2），红细胞形态无明显变化。血清橙红色；血清生化检查发现总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷酰胺转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）均升高10倍以上，血钾（K+）也轻度升高。
腹部X线检查显示该犬肝脏和脾脏轮廓增大，肝脏边缘有占位性结节征象。
结合病史和以上检查，初步诊断为犬慢性淋巴细胞性白血病。
由于预后较差，主人拒绝进一步检查，放弃治疗，并将患犬带走。
表1血常规检查结果
注：血细胞计数由IDEXXProcyte完成
表2血清生化检查结果
2．病例分析
全血细胞计数（CBC）检查该犬的白细胞像中，白细胞总数极显著升高，约为参考范围上限的54倍，分类计数显示淋巴细胞亦极显著升高，约为参考范围上限的倍，提示为淋巴细胞性白血病。血涂片显示淋巴细胞已分化成熟，提示为慢性淋巴细胞性白血病。红细胞像中，红细胞、红细胞比积、血红蛋白浓度均中度下降，但网织红细胞计数显著升高，血涂片中也可见多染性红细胞和有核红细胞增多，提示该犬同时出现再生性贫血。
血清生化分析该犬的ALT和AST均升高10倍以上，这两种酶可能是肝细胞损伤的反映，X线检查其肝脏上有占位性结节征象，进一步印证了这一推测；TBIL、DBIL、ALP、GGT同时升高，提示该犬可能有胆汁淤积性肝病。该犬的血钾也出现升高，结合该犬厌食、呕吐、胆红素升高、再生性贫血等表现，高度怀疑其有溶血现象。
影像学检查该犬的腹部X线检查显示其肝脏和脾脏显著增大，且肝脏上有占位性结节征象；由于CLL常发生肝脾浸润，因此，该犬的肝酶变化可能跟肿瘤细胞浸润肝脏导致的肝脏损伤有关，但需进行进一步检查加以证实。
图1外周血涂片，Diff-Quik染色，40×血涂片显示白细胞比例显著升高
图2外周血涂片，Diff-Quik染色，×血涂片中有大量形态学成熟的淋巴细胞
3．讨论
白血病是犬常发的造血系统肿瘤疾病，其中，淋巴细胞性白血病最为常见，一篇报道称大约1/3的诊断为白血病的患犬为淋巴细胞性白血病[5]。文献显示，CLL比急性淋巴细胞性白血病（ALL）少见，但比其他MPDs常见[1-2]。CLL多发于中老年犬，平均发病年龄约为10.5岁，10~12岁为发病高峰[5,7-8]。该病例为一只12岁的公犬，恰好处于高发年龄。公犬的发病率高于母犬[1-4]。目前本病的报道相对较少，尚缺乏品种倾向性数据，曾有一篇文献显示金毛巡回猎犬和德国牧羊犬易患该病[9]。
CLL患犬通常无明显症状，患犬常在老年体检时无意中被诊断出该病[1-4]。有症状的患犬多出现一些非特异性症状，例如精神沉郁、食欲减退、体重减轻等，一些患犬会因副肿瘤综合征性高钙血症而出现多饮多尿的症状[1-2,10]。由于该病可能会发生肝脾浸润，而T细胞性CLL可能源自于脾脏，因此，体格检查可能会发现肝脾增大[5,10]。另外，一些患犬还会因为中度贫血而表现为粘膜苍白、运动不耐受等症状[1-3,5,10]。该病例均出现了上述症状，且出现全身*疸。
犬CLL最常见的血液学异常变化为以淋巴细胞升高为特征的WBC计数显著升高，若为骨髓起源性CLL，骨髓中的小淋巴细胞或成熟淋巴细胞将占所有骨髓细胞的30%以上[1-5]。一些报道显示，CLL患犬的外周血液中淋巴细胞计数从6~×/L不等[5,10]，该病例的淋巴细胞升高至.22×/L，仅从CBC数据即可排除其他非肿瘤性血液学疾病，再结合淋巴细胞形态，该病例被诊断为CLL。文献显示，50%以上的CLL患犬会出现轻度正细胞、正色素性、非再生性贫血，也有一些报道显示部分患犬会出现中度至严重的再生性贫血。该病例出现了中度再生性贫血，但这一变化的原因尚不清楚，可能是免疫介导性溶血引起的，但需进一步检查来佐证[1-2,6,10]。ALL患犬常见肿瘤细胞浸润肝脏、脾脏和骨髓，这是全身疾病的一种表现，不能判断出肿瘤的原发位置，需全身化疗控制病情。相比ALL，CLL病情较为稳定，一般不表现淋巴结明显增大，但可能会发展成ALL，出现严重的肝脾浸润，从而导致肝酶升高[2,10]。该病例的多个肝酶指标升高10倍以上，可能跟淋巴细胞浸润有关，但考虑到该犬已经12岁，不排除其他肝脏病变，需进一步检查。
20世纪80年代左右，国外大量文献报道了犬猫白血病的亚型，可通过PCR、免疫组化、流式细胞等方式对细胞进行标记，从而确定白血病的种类[1-4,6-7,10,12]。在淋巴细胞性白血病中，常通过CD3和CD21/CD79a来区分细胞起源，CD3是T细胞的表面标记物，而CD21和CD79a是B细胞的标记物，还可标记CD4和CD8进行进一步分析[2,6-7]。然而目前国内尚无犬猫白血病的相关研究，更缺少犬猫CLL的相关数据。
由于犬CLL（尤其是B细胞性的CLL）病情较为稳定，即使不采取任何治疗措施，大多数患犬能存活1年以上，很多患犬能存活3年左右[1-5]。然而不幸的是，目前还缺乏B细胞性和T细胞性CLL的对照研究，缺乏免疫表型对存活时间影响的数据[7]。犬CLL的一线化疗药物包括苯丁酸氮芥、烷化剂和美法仑。需要注意的是，苯丁酸氮芥的剂量不是固定不变的，可根据临床症状做出适当调整。泼尼松龙对淋巴细胞有一定的*性作用，也可用于该病的治疗，能降低循环血液中淋巴细胞的数量[1-5]。Fujino等人于年的报道显示，美法仑和泼尼松联用治疗犬CLL，效果良好，患犬只表现为ALP轻度升高，无明显副作用，推荐将该方案广泛应用于临床[13]。由于CLL是一种细胞分化较慢的肿瘤疾病，因此，化疗起效时间长于其他淋巴增生性疾病。发生骨髓显著浸润的病例可在治疗方案中添加环磷酰胺、长春新碱等药物，对传统治疗无明显反应的病例还可采取和淋巴瘤相似的化疗方案。发展成ALL的患犬需进行积极治疗，预后较差[2,5,10]。该病例的主人放弃后续检查和相关治疗，患犬于回家第二天死亡。
综上所述，犬的白血病中，CLL是一种较为常见的疾病，但由于该病进展缓慢，常在体检时意外发现，也可能到晚期才被送诊。国内小动物临床水平较低，白血病诊断中还未开展免疫分型检查，也缺乏相关的治疗经验，还有很大的提升空间。
参考文献（略）
宠物医师网小店今日推荐《小动物手术原则》本书为各个兽医外科学原则在实践中的完美呈现提供了一个坚实的基础。对于兽医、护士、在校及刚毕业的兽医专业学生来说，本书将是十分有益的。仅售元包邮.
↓点击左下「阅读原文」购买
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇