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根据国家卫生健康委员会发布最新成人急性髓系白血病诊疗规范(年版),医脉通为大家整理AML的联合化疗方法如下:
背景
白血病(leukemia)是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,受累细胞(白血病细胞)出现增殖失控、分化障碍、凋亡受阻,大量蓄积于骨髓和其他造血组织,从而抑制骨髓正常造血功能并浸润淋巴结、肝、脾等组织器官。
根据主要受累的细胞系列可将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)和急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)。慢性白血病则分为慢性髓性白血病,常称为慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)、慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL)及少见类型的白血病。目前按照WHO造血系统和淋巴组织肿瘤分类,CLL与小淋巴细胞淋巴瘤为一类疾病,所以CLL的诊疗规范归入淋巴瘤部分。
临床上白血病的分类主要有两大标准,一个是FAB标准,临床重要性逐渐下降,见表1。FAB标准将原始细胞≥30%作为急性白血病的诊断标准,按照细胞形态和细胞化学染色分为AML和ALL,AML分为M0~M7型,ALL分为L1、L2和L3型。由于ALL的FAB分型在临床已经不再使用,这里就不做介绍。
AML的联合化疗
1.AML(非APL)的诱导缓解治疗:
目前初治成人非APL的AML诱导治疗方案的组成以蒽环类药物联合阿糖胞苷为基础,常用的有去甲氧柔红霉素(IDA)或柔红霉素(DNR)联合阿糖胞苷(Ara-C)组成的IA/DA(3+7)方案,具体剂量需要根据患者的病情决定。同时,随着近年新药的研发,AML的诱导治疗也可以在3+7方案的基础上加用其他药物,如目前美国已经上市的米哚妥林(midostaurin)和靶向CD33的免疫*素GO单抗。此外,柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体混合物CPX也可以用于AML的诱导治疗。
目前国内年AML治疗指南推荐年龄60岁AML患者诱导缓解治疗方案包括:
标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)mg/(m2·d)7天联合去甲氧柔红霉素(IDA)12mg/m2/d3天或柔红霉素(DNR)60-90mg/m2/d3天
含中大剂量Ara-C的诱导治疗方案:
蒽环(包括IDA、DNR等)类药物联合中大剂量Ara-C,AraC用量为1.02.0g/m2/q12h3-5天(第1、3、5天或1-5天)。
含中剂量Ara-C的HAD方案:
高三尖杉酯碱(HHT)2mg/m2/d7天,DNR40mg/m2/d3天,Ara-C前4天为mg/m2/d,第5、6、7天为1-1.5g/m2/q12h。
其他HA+蒽环类药物组成的方案,如HAA(HA+阿克拉霉素)、HAD(HA+DNR)等
2.AML(非APL)缓解后治疗:
①高危组,首选异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT);
②低危组,首选大剂量Ara-C为主的巩固化疗,可以使用大剂量阿糖胞苷3g/m2Q12h共6个剂量,3~4个疗程。也可以使用中剂量阿糖胞苷或者标准剂量阿糖胞苷的方案进行巩固治疗。
③中危组,HSCT和化疗均可采用。自体HSCT(auto-HSCT)适用于部分中低危组患者。
④初诊时白血病细胞高,伴髓外病变,M4/M5,存在t(8;21)或inv(16)、或有颅内出血者,应在CR后作脑脊液检查并鞘内预防性用甲氨蝶呤(MTX)、阿糖胞苷及地塞米松。
通过多色流式细胞术、定量PCR等技术监测患者体内微小残留病(MRD)水平是预警白血病复发的重要方法。巩固治疗后MRD持续高水平或先下降后上升,往往提示复发高风险。对这些患者应考虑造血干细胞移植治疗。
3.老年AML的治疗:
老年患者,年龄小于75岁、一般情况好、不具有不良预后因素(不良染色体核型、前期血液病病史、治疗相关性AML),可用标准3+7方案诱导治疗。年中国AML指南推荐的首选方案为:标准剂量AraC(mg/m2/d7天)联合IDA(8-12mg/m2/d)或DNR30~60mg/(m2·d)或米托蒽醌6~8mg/(m2·d)(1~2个疗程)。
年龄≥75岁、一般情况差或具有不良预后因素的患者多采用支持治疗或低强度治疗(如地西他滨或CAG方案等)。年中国AML指南推荐的首选方案为:地西他滨[20mg/(m2·d),5~10天方案];小剂量化疗G-CSF(如小剂量AraC为基础的方案—CAG、CHG、CMG等,C-阿糖胞苷、A-阿克拉霉素、H-高三尖杉酯碱、M-米托蒽醌);地西他滨联合小剂量化疗等
缓解后可以使用标准剂量的化疗巩固治疗,对于预后良好的患者也可以使用中剂量阿糖胞苷巩固治疗。一般情况可,且有合适供者的患者在缓解后可行降低强度预处理的造血干细胞移植。
制定者:
中华人民共和国国家卫生健康委员会
出处:中华人民共和国国家卫生健康委员会