作为血液系统恶性肿瘤之一，白血病严重威胁人类健康。急性髓细胞性白血病（AML）的5年总生存率仅约为27％。尽管对于急性淋巴细胞白血病（ALL），该值可以提高到约40％，但对于老年患者，预后总是不理想（5年总生存率通常低于20％）。这强调了迫切需要开发安全和高性能抗白血病治疗方法的方法。
最近，免疫疗法已成为白血病治疗的突破。例如，众所周知的CAR-T细胞疗法。尽管该疗法非常有前途，但是全身暴露于CAR-T细胞会导致一些副作用，包括细胞因子释放综合征（CRS），神经*性和肿瘤溶解综合征，所以，仍需要采取其他措施以防止它们发生。除此之外，还有部分人使用该疗法后会出现肿瘤复发。
解决该问题的一种可能途径是使用佐剂。尽管在大多数方案中都进行了重复疫苗接种，但其效果仍未达到预期。阻碍免疫反应主要归因于两个方面。
1)一方面，表位肽的快速清除缩小了新招募的APC在疫苗接种位点摄取的时间窗口，导致细胞内呈递的底物水平低。
2)另一方面，患者的T细胞和白血病细胞也上调抑制性表面分子（如PD-1/PD-L1），来介导T细胞无反应性，这为针对白血病的治疗性疫苗接种带来了进一步挑战
那么，如何防止表面肽的快速清除和阻断抑制性表面分子？
成果简介
鉴于此，医院李玉华和中国科学院过程工程研究所马光辉、魏炜等人开发了一种治疗性疫苗，可将表位肽和PD-1抗体共封装在自愈性的微胶囊中，以治疗白血病。相关成果以“Therapeuticvaccinationagainstleukaemiaviathesustainedreleaseofco-encapsulatedanti-PD-1andaleukaemia-associatedantigen”为题，发表在NatureBiomedicalEngineering上。
基于临床病人发现两种异常表达
通过分析来自11位ALL患者和7位AML患者的癌细胞发现，白血病中也存在Eps8过表达（先前已确定存在于实体瘤中），而且PD-1/PD-L1在白血病患者中也存在高表达现象。因此，可以针对该两种异常表达的现象设计出一种新策略。
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Eps8和PD-1/PD-L1在急性白血病中的高表达
如何构建疫苗？
研究人员主材料使用的是FDA批准的聚乳酸。
首先，利用双乳化法形成具有非常多孔的巨型微球，然后把表位肽（pE）和PD-1抗体（aP）通过扩散的方式进行孵育。
接着，当暴露于温和的红外辐射下，温度略有升高（最高38°C）触发了聚乳酸的玻璃化转变（这归因于聚合物链的重排）。在这种情况下，表面上的孔会愈合，从而导致微胶囊的形成（尺寸分布几乎没有变化）。相应地，可以共包封大量pE和aP。
简便的制备方法（产业化的前提）
要注意的是，这个包封药物前后顺序的过程也很重要，传统的方式是通过涉及复杂的过程、机械搅拌和有机溶剂的预封装方法，而该后封装方式更有利，只需简单混合、而且条件温和以及无需有机溶剂的存在。而且通过改变pE和aP的比例来优化配方。经实验发现，它们还以持续的方式在体外释放超过1个月，这揭示了它们在体内的长期功效。
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自愈微胶囊的制备与表征
实质性改善CTL的激活
单次给药后，在疫苗接种部位产生的有利趋化因子和细胞因子募集了APC并使其活化。相应地，表位肽可被募集的APC有效摄取，而PD-1抗体则被转运至淋巴结进行T细胞调节。通过这些功能的配合，在特异性细胞*性淋巴细胞（CTL）的激活方面取得了实质性的改善。
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对白血病细胞的有效CTL反应
可针对临床各种白血病
研究人员还验证了在不同模型中使用各种表位肽的新型疫苗的可用性，例如鼠类白血病，人源化细胞系白血病异种移植物（CDX）和患者源性白血病异种移植物（PDX）模型。在所有白血病治疗模型中，基于微胶囊的制剂均表现出优于ISA佐剂（商业化佐剂）的性能，这表明基于微胶囊的疫苗有望用于临床中的各种白血病抗原。
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PBMCs-PDX模型中有效的抗白血病活性
小结：
根据临床发现显示白血病患者中Eps8和PD-1/PD-L1的高表达，研究人员开发了一种基于微囊的简便系统，用于高性能治疗性疫苗接种。该疫苗的安全性和高性能，再加上使用FDA批准的聚乳酸材料，以及针对多种白血病细胞和抗原的多功能性，强烈表明该疫苗可以作为一种有前景的免疫疗法用于治疗白血病。
参考文献：
Xie,X.,etal.Therapeuticvaccinationagainstleukaemiaviathesustainedreleaseofco-encapsulatedanti-PD-1andaleukaemia-associatedantigen.NatBiomedEng().