急性白血病

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TUhjnbcbe - 2024/5/8 17:13:00

慢性淋巴细胞白血病(简称慢淋)是一种惰性淋巴瘤,也是一种慢性血液病,这种病随着年龄的增加发病率明显增加。中国医学科学院北京协和医学院教授、血液病研究所淋巴瘤中心主任邱录贵主任医师在第五届中国慢性淋巴细胞白血病大会之际告诉记者,慢淋发病率在中国发病率较低,但随着中国老龄化程度增加,慢淋的发病率会有明显增加,再加上慢淋是一个慢性病,病程长,治疗周期会有5~10年甚至更长,所以病人总量不少。

慢性病长期治规范化治疗重视专业化

医院血液科主任王欣教授告诉记者,在以前,多数医生认为所有诊断慢淋的患者都必须积极治疗。但随着对慢淋发病机制及疾病过程认识的深入,目前新诊断的大部分慢淋病人都不需要治疗,而是采用观察和等待的方案。这部分患者定期复查就可以了。一般2-3个月,最长不超过6个月复诊一次,确保患者整个病程是在一个长期管理的状态。

另一部分有治疗指征的患者需要治疗,医生需要根据患者的年龄、体能状态、血液学指标、预后分层、以及经济承受能力综合考虑,选择对患者最恰当、最合适的规范化治疗方案。治疗中患者应该是遵从医嘱按时用药治疗,定期复查。

治疗方式选择的原则

邱教授告诉记者,慢性淋巴细胞白血病的治疗在年以前以细胞毒性药物的化疗方式为主。从年开始,随着第一代BTK抑制剂的出现,治疗逐渐进入分子靶向治疗时代。目前我们越来越多的意识到,慢淋的等待和观察也是一种重要的治疗方式,也就是说并不是所有诊断慢淋的患者都需要立即进行治疗。国外研究发现,约20%的慢淋患者终生无须治疗。对这些患者,观察和等待就是最好的治疗方式。

目前慢淋的治疗已经有规范的诊治指南,能够为不同的患者人群提供不同的治疗选择。其原则是根据遗传学诊断选择治疗方式,患者是否存在高危的、IGHV的突变、TP53基因的异常,再结合患者的年龄和体能状态来选择治疗方式。

就需要治疗的患者而言,大多数患者适合分子靶向治疗,也就是BTK抑制剂治疗。但年轻、体能状态良好、没有其他的高危遗传学背景、60岁以下的患者,我们更倾向于用免疫化疗的方式,用氟达拉滨、环磷酰胺再联合利妥昔单抗,这类患者大约有70%能达到临床治愈。

王欣教授告诉记者,推荐应用BTK抑制剂的患者中,目前中国市场有3个已经上市的BTK抑制剂可供选择,价格也远低于欧美等国。治疗慢淋等B细胞淋巴瘤的BTK抑制剂奥布替尼最近进录了国家医保,这对慢淋患者来说是个利好消息。而且奥布替尼是我们国家自己的研发团队研发的,在今年第63届美国血液学年会公布的奥布替尼最新数据显示,对80例难治复发的慢性淋巴细胞白血病患者治疗观察33个月,病人总的反应率达90%以上,完全缓解率达26.3%,与其他国内上市的BTK抑制剂相比有一定的优势。它的治疗疗效在1个月左右就能呈现,显示出更快的反应率和更高的安全性,与其他药物联合应用,如免疫化疗或BCL2抑制剂等,患者有可能达到停药的状态。

评估不同人群的治疗选择

对于慢淋确诊患者是否需要治疗是第一步,即使是高危病人如果没有治疗指征,我们仍不建议早期干预,因为目前没有证据证明早期干预能延长病人的总生存。

如果有治疗指征我们需要评估这部分病人疾病的血液学和分子遗传学表达,判断出是高危的还是非高危的患者;然后要对病人的年龄和体能状态等情况进行综合性评估。

如果是年轻的、低危的病人,免疫化疗方案可做为一种选择。

如果存在高危因素我们首先是考虑BTK抑制剂,如果是一个年轻的病人他又能够耐受的话,而且希望在短时间内达到更深层次的缓解并且能够停药,可能就会选用BTK抑制剂联合免疫化疗来进行治疗,使他能够在一年到两年的治疗就能够停药,这样的话停药以后能够缓解5年或者是更长的时间。

但老年人可能我们就不去追求这种深度缓解,他长期吃药就可以。对一个老年的病人,长期的疾病控制要综合平衡病人获益和副作用,在带来的生存以及生活质量之间取得最好的平衡。对这些老年病人来说我们优先推荐BTK抑制剂来进行治疗。

对一些经济条件即使医保报销仍然不能接受BTK治疗的患者,传统的治疗比如说简单的氮芥治疗也能够得到一定时期的疾病控制;一些很便宜的小剂量激素在临床上也能取得一定的疗效,这是非常经济的治疗。但从长期的疗效来说肯定不如新药,像BTK抑制剂。

慢淋治疗仍有不足待研究

第一,慢性淋巴细胞白血病本身就是一个惰性淋巴瘤,如果患者能够坚持服药是可以有效控制和长期缓解,可以作为慢性病管理的疾病。但由于靶向不足等原因,多数病人是不能治愈的。

第二,分子靶向药物单药应用时需要长期甚至终生服药,一旦停药了,过段时间可能复发。医生们正在探索,能充分发挥两大类药物、两种治疗方法各自的优势的方案,能把无限周期的治疗变成有限时间的治疗。

受访专家:邱录贵教授

中国医学科学院北京协和医学院二级教授、主任医师、博士生导师,中国医院淋巴肿瘤中心主任,天津市脐带血造血干细胞库主任。中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员、中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席、天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员、中国抗癌协会淋巴瘤瘤专业委会常委,多家核心期刊编委。

王欣教授

医院血液科主任、博士生导师,山东大学临床医学院院长、二级教授。中国抗癌协会血液肿瘤转化医学分会主任委员、中国医师协会血液学分会常务委员、中华医学会血液学分会委员、山东省医师协会血液分会主任委员、山东省医学会诊断学分会主任委员、山东省医学会血液学分会副主任委员。

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