诺华（Novartis）公司10月29日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Scemblix(asciminib)用于治疗两种不同适应症的慢性髓性白血病(CML)。基于第24周时的主要分子应答(MMR)率，FDA加速批准Scemblix用于治疗先前接受两种或多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期费城染色体阳性CML(Ph+CML-CP)成年患者；并且完全批准用于治疗患有TI突变的Ph+CML-CP的成人患者。
根据加速批准计划，第一个适应症的持续批准可能取决于确认证据的临床益处的验证和描述。
Scemblix的活性药物成分asciminib是一款STAMP抑制剂，特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP），可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。目前已上市的竞争药物，是通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合。而asciminib通过作用于该激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。目前，Scemblix正在针对CML-CP的多个治疗线进行研究，包括评估Scemblix作为一线治疗的ASC4FIRSTIII期研究。
对于许多患者来说，目前对CML的治疗可能受到不耐受或耐药性的限制，连续使用可用的TKI会增加失败率。在对之前接受过两种TKI治疗的CML患者的分析中，约55%的患者报告了对之前治疗的不耐受。此外，二线研究中的汇总分析显示，多达70%的患者在两年的随访中无法达到主要分子应答(MMR)。此外，出现TI突变的患者对大多数可用TKI具有耐药性，使其疾病进展的风险增加。
FDA批准Scemblix是基于III期ASCEMBL试验和I期(NCT)研究的结果，该研究包括具有TI突变的Ph+CML-CP患者。
在对至少两种TKI产生耐药性或不耐受的Ph+CML-CP患者中，ASCEMBL试验显示：
·在第24周时，与Bosulif(bosutinib，博舒替尼)相比，Scemblix使MMR率几乎翻了一番(25%对比13%[P=0.])。
·由于不良反应而停止治疗的患者比例在Scemblix组（n=）中比Bosulif组（n=76）中的患者低三倍以上（7%对比25%）。
·Scemblix组中最常见(发生率≥20%)的不良反应和实验室检测异常分别为：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。