#癌症#
T-ALL是一种造血系统的恶性克隆性疾病，大部分患者出现原发耐药或复发，预后较差。因此，探索逆转耐药的机制及新的治疗靶点是临床亟需解决的重要问题。
近日，医院血液科纪春岩教授团队、山东大学基础医学院李景新教授团队和山东大学药学院赵保兵教授团队合作在Leukemia上发表了题为Inhibitionofthem6AReaderIGF2BP2asaStrategyagainstT-cellAcuteLymphoblasticLeukemia的研究成果。该研究首次揭示了m6A甲基化“阅读蛋白”IGF2BP2在T-ALL中的促癌作用，筛选并功能鉴定出可特异性靶向IGF2BP2的小分子抑制剂，为T-ALL靶向治疗提供新思路。
RNA结合蛋白IGF2BP2可作为m6A甲基化“阅读蛋白”调控下游靶基因的表达，介导多种恶性肿瘤的发生发展，但其在T-ALL中的作用尚不清楚。该研究首先发现T-ALL患者中IGF2BP2的表达明显升高，体内外证实其高表达可促进T-ALL的发展及耐药。通过iRIP-sequence和MeRIP-sequence测序联合分析，首次明确了IGF2BP2可通过m6A依赖的方式直接结合并调控促癌基因NOTCH1的表达，进而影响T-ALL细胞的生物学功能。此外，团队与药学院交叉合作，利用蛋白分子虚拟对接技术筛选了特异性靶向IGF2BP2的小分子抑制剂JX5，并体外验证了JX5与IGF2BP2蛋白的直接结合作用及其对T-ALL细胞的杀伤*性，体内也证实了JX5能显著延缓T-ALL小鼠肿瘤进展。该研究首次阐明IGF2BP2在T-ALL中的癌基因作用及调控机制，并发现靶向IGF2BP2小分子抑制剂，为该病治疗提供新的靶点。
纪春岩教授、李景新教授、赵保兵教授为共同通讯作者，医院血液科博士研究生冯盼盼和比利时列日大学GIGA研究所博士研究生陈达威为共同第一作者，医院为第一通讯作者单位和第一作者单位。
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