撰文
Qi
Menin作为一种进化保守的核因子，能与染色质结合以招募蛋白如MLL1和MLL2组蛋白甲基转移酶复合物、MLL1致癌融合蛋白和包含c-MYC在内的多种转录因子等。HOX基因的MLL1/MLL2依赖性H3K4三甲基化及其在发育过程中的长期稳定表达都需要Menin。研究发现，Menin可以在人类的特定疾病中发挥特定功能，比如在神经内分泌恶性肿瘤中充当肿瘤抑制因子，在肝细胞癌和MLL1重排（MLL1-r）白血病中充当致癌辅助因子。考虑到Menin在恶性肿瘤中的促癌作用，针对Menin-MLL1和Menin-MLL2的小分子抑制剂已显示出巨大前景，例如三种结构不同的抑制剂已经进入临床试验（NCT、NCT、NCT）。因此，了解这些药物的分子作用机制将有助于开发生物标志物来预测治疗反应和耐药性，并导致合理设计更有效的联合治疗。
近日，来自美国洛克菲勒大学的C.DavidAllis团队等多个团队在CancerDiscovery杂志上合作发表了一篇题为AmolecularswitchbetweenmammalianMLL