急性白血病

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0基因修饰T细胞挑战难治髓系白血病, [复制链接]

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华中科技大学同医院今年五月宣布,由湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学中心负责组织临床研究,广东暨德康民生物科技有限责任公司与暨南大学生物医学转化研究院共同研发、具有完全自主知识产权的新型配方培养的“同种异体γδT细胞”治疗复发或难治急性髓系白血病通过伦理审查,率先启动临床研究,给我国复发或难治急性髓系白血病患者带来新的希望。

强强联手

同种异体γδT细胞是什么

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图片来源▏网络

前面文章已有介绍,γδT细胞是免疫系统中数量非常小的一类细胞,小到它们经常以“小字”、“了解”、“非考试范围”的形式出现在教科书中。然而如此小众的一群细胞,却具有非常大的“能量”,堪比国防系统中的“特种部队”,虽然其数量规模远远小于充当免疫系统“正规*”的αβT细胞,却在人体免疫系统中发挥着非同寻常的作用。其杀伤肿瘤的方式非常多样,可通过“赤手空拳”方式直接与靶标接触进行杀伤,亦可通过使用“大规模杀伤性武器”,即释放细胞*性分子对靶细胞进行杀伤,兼具天然免疫和后天免疫的双重功效。

白血病与同种异体γδT细胞

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急性髓系白血病(AcuteMyelocyticLeukemia,AML)是最常见的一类血液系统恶性疾病,主要特点是髓系及其前体细胞在骨髓和外周血中大量增生累积。化疗作为目前AML治疗的主要手段,虽已取得较大进展,但部分患者治疗效果仍不甚理想。随着CAR-T在急性B淋巴细胞白血病及B细胞淋巴瘤的临床治疗上的成功,针对恶性肿瘤的免疫细胞治疗研究已经成为新的手段和方向。

尽管靶向CD19的CAR-T细胞在治疗复发难治性B细胞急性白血病上取得了一定的疗效,但复发仍然是这一治疗技术急需解决的问题,并且其高昂的治疗费用令普通患者及其家庭望而却步。而γδT细胞具有广谱抗肿瘤作用,其是机体发挥抗肿瘤响应最快的细胞,它更能耐受低糖、低氧的肿瘤微环境,能迅速到达肿瘤微环境并产生杀伤因子INF-γ杀伤肿瘤细胞。

早在年,科学家即发现γδT细胞具有抗肿瘤功效,近三十多年,国际上有部分科学家利用患者自体γδT细胞体外扩增之后回输进行抗肿瘤治疗,取得了一定疗效。然而此项治疗方法没有得到推广,究其原因,一方面是肿瘤病人自体γδT细胞功能缺陷,体外扩增之后其抗肿瘤效果有限,另一方面是由于γδT细胞数量少(仅占外周血的1%-5%),无法满足病人多次治疗及体外大量扩增的需要。

图片来源▏NorthShoreKelloggCancerCenter

“同种异体γδT细胞治疗AML”是由广东暨德康民生物科技有限责任公司首席科学家、暨南大学生物医学转化研究院院长、长江学者、博士生导师、耶鲁大学尹芝南教授带领其团队,历经数年基础研究和临床初步探索,形成了“研发、体外实验、动物实验、临床试验”等功能完善的完整体系,经过例恶性肿瘤病人初步临床研究,证明其安全性十分可靠,并于年在国际知名期刊《JournalforImmunoTherapyofCancer》发表病例报告,该病例报告了一位年轻的匈牙利工程师年接受肝移植后,年肿瘤复发,在广州期间,当时只采用γδT细胞治疗,效果显著。年2月,该患者再次回到广州随访,各项指标正常,恢复良好。该病例显示了γδT在实体瘤治疗方面的巨大潜力。

该项研究具有两个重大突破:

首次突破自体回输的界限,用健康志愿者提供的外周血单个核细胞培养之后回输给肿瘤病人,证明同种异体回输是安全的,同时解决了细胞来源的问题。

具有完全自主知识产权的新型配方,其细胞扩增效率可达到常规培养方法的倍。

而此次与华中科技大学同医院合作开展急性髓系白血病(AcuteMyelocyticLeukemia,AML)的治疗将展示γδT细胞在血液病细胞免疫治疗方面具有怎样的潜能,大家可以

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