随着现代检验技术的提高，白血病的诊断及预后较前有很明显的改善。作为临床医生，深知白血病初诊时做全面检查的重要性：因为全面检查不仅仅可以协助白血病的精准诊断，还可以为判断预后、疗效的评估及寻找特殊的靶向药等等提供重要依据，所有这些都直接关系到白血病患者的治疗选择及治疗疗效。
近几年，高博医学（血液病）北京研究医院采用了肿瘤转录组测序分析（RNAseq）检测技术，发现了很多罕见的肿瘤融合基因形式，为临床医生在临床诊疗工作中提供了极其重要的信息，有力指导了对肿瘤病人的精准诊断和治疗，提高了病人的生存和获益。
下面就分享一例，RNAseq检测提供重要预后因素的病例。
基本情况
患者，女，6岁。
诊断
慢性粒细胞白血病急髓变（CML-BP）。
主诉
诊断慢性粒细胞白血病1年9月，急髓变1月余。
既往史
“慢性盆腔炎”病史，经治疗后好转；年1月左右经外院检查提示肺部感染，考虑肺结核可能，给予三联抗结核治疗至5月27日（期间因利福平对白细胞及血小板影响较大，停用）；自述期间感染控制欠佳，经调整抗结核药物治疗后好转，具体不详。
婚育史
未婚未育。
家族史
父亲既往结核病史，自述已治愈；母亲健康；无兄弟姐妹。家族中无肿瘤及类似病史。
现病史
年08月27日以“触痛性皮疹”起病，查血常规：白细胞.97×10^9/L，血小板×10^9/L，查骨髓诊断为慢性粒细胞白血病慢性期（融合基因：BCR-ABL1P阳性；染色体核型：46,XX,t(9;22)(q4;q11)[20]）。
给予羟基脲片降白细胞，后先后给予伊马替尼、达沙替尼靶向治疗，融合基因定量持续未转阴。
年0月0日查骨髓形态学及流式细胞术均提示慢性粒细胞白血病急髓变，同时骨髓染色体核型：46,XX,t(9;22)(q4;q11),t(11;22)(q2;q11)[10]；45种常见白血病融合基因及相关基因检测：BCR-ABL1P阳性。继续靶向药治疗。
医院前诊治经过总结如下
CML-CP：慢性粒细胞白血病慢性期；CML-BP：慢性粒细胞白血病急变；IMT：伊马替尼；Das：达沙替尼；Po：普纳替尼。
医院后
血常规
WBC1.49×10^9/L，NEU0.21×10^9/L，HGB10g/L，Plt0×10^9/L。
骨髓检查结果
01细胞形态学
外周血细胞形态
骨髓细胞形态学
02流式细胞术
4.59%（占全部细胞）的CD+/CD4-细胞，表达CD1、CD和CD8，部分表达CD15和CD64，不表达CD11b、HLA-DR、CD16、D10、CD14、CD12、CD2、CD56和CD7，为异常表型的髓系原始细胞。
0染色体及FISH
46,XX,t(9;22)(q4;q11),t(11;22)(q2;q11)[18]
04基因学
①RNAseq
②血液肿瘤基因突变
医院后治疗
给予高三尖杉联合阿糖胞苷、普纳替尼联合维奈克拉治疗，本病未达缓解，后行亲缘半相合造血干细胞挽救性移植，本病达完全缓解。
总结
根据患者急变后多次复查骨髓染色体均提示：除发生9号和22号染色体易位外，尚发生11号和22号染色体的易位，外院曾行常规融合基因筛查除检测到BCR-ABL1融合基因外未检测到其他融合基因；医院后通过FISH检测证实MLL基因断裂易位，RNAseq检测检出了该患者白血病细胞上除存在BCR-ABL1融合基因外尚涉及到不常见的MLL基因的融合形式：KMT2A::SEPTIN5，（即MLL-SEPT5）。
这也就说明了为什么通过常规融合基因检测方式仅能查到BCR-ABL1融合基因，而未发现其他融合的存在；KMT2A基因重排为预后不良因素，这也从另外一方面也证实了该患者为什么临床整体治疗效果不佳。
综上，传统的基于PCR方法的融合基因筛查仅能发现常见的融合基因，而RNAseq检测可以克服传统方法在融合基因检测方面的范围局限性，能够发现更多的融合基因等分子异常，为患者更全面、精准的的诊断、预后、治疗选择包括靶向药治疗等提供依据，是血液病患者精准诊疗的强有力检测手段之一。
专家介绍
林跃辉
高博医学（血液病）北京研究医院
血液一科（普通血液病）九病区；主治医师；医学硕士。
擅长：各种常见血液系统疾病的诊断及治疗，熟知血液系统疾病各种特殊检查，有丰富的血液病的鉴别诊断经验。
郑勤龙
高博诊断中心
高博诊断中心分子诊断实验室主任、整合诊断专家组专家。
北京医学会临床检验医学分会，第十三届委员。研究员，上海医科大学医学学士，美国俄克拉荷马大学(TheUniversityofOklaho-ma)健康医学中心博士后。
具有0多年癌症等疾病的实验室检测与研究经验，包括风险评估、早期诊断、预后、药物筛选、药效监测等。先后在美国俄克拉荷马大学健康医学中心、美国洛杉矶加州大学临床病理和检验医学系、美国国立癌症研究所(NCI)、北欧生物科技(北京)有限公司、北欧国际生化病理研究中心(北京)公司工作。美国癌症研究学会会员。
作者
林跃辉
审核
郑勤龙
