题记：美国东部时间年2月2日奥巴马宣布启动2.15亿美元的精准医疗行动（precisionmedicineinitiative），希望能为美国患者的个体化医疗提供更大的支持。而我国也将启动精准医疗行动。个体化的医疗的前提，就是深入了解每个患者性别年龄体能状况之外和预后有关的信息，其中的关键差异就在于个体的遗传学信息。已经研究明确的分子学标志，就是了解和判断遗传学信息，进而结合相关预后分层，制定针对性治疗方案的钥匙。今天就来和大家一起了解急性髓系白血病个体化治疗的新钥匙！
NPM1突变
年加入WHO的分类诊断
在AML中的发生率25%-25%，染色体正常的AML中45%-60%可以检出NMP1
NPM1突变的患者，40%并发FLT3-ITD，50%并发DNMT3A，25%并发IDH
不合并FLT3-ITD的患者预后好
年轻、CR1、单独NPM1突变的患者，HSCT并不提高疗效
可用于微量残留病（MRD）检测
FLT3-ITD
在AML的发生率大约25%
突变型/野生型比例和突变插入位点影响预后
FLT3突变比例高的患者预后差
二代的针对FLT3的阻滞剂quizartinib和crenolanib尚在临床试验中
造血干细胞移植（HSCT）可以提高FLT3突变比例＞0.51的患者的疗效
DNMT3A突变
在AML中发生率18%-22%
DNMT3A是DNA甲基转移酶家族成员
与AML病因学相关
随年龄增加突变发生率增加，易并发NPM1、IDH和FLT3突变，预后差
诱导治疗中增加柔红霉素剂量可以提高DNMT突变患者的缓解率
ASXL1突变
发生率3%-18%，与年龄相关
在中危AML中发生率高，常并发RUNX1和IDH突变
ASXL1参与表观遗传学调控
是独立的预后差标志，并发RUNX1突变时预后更差
TET2突变
在正常核型的AML中发生率10%
TET家族是一类双加氧酶
阻止结合蛋白识别甲基化的DNA，参与去甲基化，对DNA甲基化产生调节作用
预后较差
IDH1/2突变
在正常核型AML患者中10%-30%发生IDH1/2功能突变
引起酶功能异常，增加2-羟基戊二酸（2-hg）积累
通过影响柠檬酸代谢对DNA甲基化产生影响
MLL突变
AML患者中发生率5%-7%
MLL基因位于染色体11q23，编码H3K4甲基转移酶（HMT），参与组蛋白的重构
MLL区域是染色体易位和重排频繁发生的目标区
MLL融合蛋白和DOT1L之间的相互驱动导致白血病的发生
为不良预后标志，特别是在EVI1表达失控状态下
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