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本文转自中国科学报
8月24日，北京大学基础医学院免疫学系特聘教授许中伟在京宣布，其团医院血液所教授*晓*团队合作创立的HLA半相合异体CAR-T免疫细胞治疗，成功救治的急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童佳佳（化名），至今治愈已3年。这也是中国首例单纯以HLA半相合异体CAR-T治疗的白血病患儿无癌生存时间最久的案例。CAR-T的专业名称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。目前，CAR-T治疗以自体CAR-T细胞治疗为主，基本过程是采集患者自己的外周血，分离T细胞，并完成CAR-T细胞的制备和回输。世界上第一位吃“CAR-T细胞免疫疗法”螃蟹的小女孩叫艾米莉，她5岁（年）时不幸被诊断出急性淋巴细胞白血病，在进行首轮化疗时受到感染，差点失去双腿。后来在做骨髓移植手术的等待期间，她的病情再度复发，传统医学已经没有办法治疗和施救了。幸运的是，此时，美国宾夕法尼亚大学终身教授、美国科学院院士CarlJune教授和他的团队研究出了一种免疫细胞疗法CAR-T，艾米莉的家人决定“*一把”。当医务人员将CAR-T免疫细胞回输给艾米莉后，令人不可思议的事情发生了，大量免疫细胞“特种兵”剿杀了她体内的癌细胞，至今她的生存期已超过7年。“尽管艾米莉出现了严重的副作用，但目前医生在其体内没有检测到癌细胞，这无疑是急性淋巴细胞白血病治疗历史上的一个奇迹。”许中伟作为当年亲自参与治疗这名儿童的CAR-T细胞药物的设计和开发人员，感到无比自豪。年，回国后的许中伟带领团医院血液所*晓*教授团队合作，在国际上开创性地开展了HLA单倍体半相合的异体CAR-T疗法，解决了异体CAR-T供体难求的现实问题，此方法被业内称为异体CAR-T治疗的“北京方案”，也使我国异体CAR-T技术走在了国际前列。据*晓*介绍，“北京方案”在异体CAR-T治疗上另辟蹊径，不需要进行基因编辑，不需要细胞的冻存及复苏，只要患者有可以提供T细胞的健康的父母、儿女，或者兄弟、姐妹，就可以进行CAR-T治疗而无需抽自己的血制备细胞。此外，适度的移植物抗白血病效应的存在，还可增强杀灭肿瘤细胞的效果。“3年前，佳辰被确诊急性淋巴细胞白血病，之后他经历了化疗、骨髓移植等一系列治疗后再次复发。绝望之际，我们得知许教医院血液所联合进行CAR-T临床试验研究，便立即来京求治。”佳辰的母亲说。经过多次探讨治疗方案，许中伟与*晓*决定采用HLA半相合异体CAR-T治疗患儿。年8月，佳辰接受一次性细胞免疫治疗，4周后进行分子生物学及形态学检查，白血病痊愈，骨髓达到完全缓解状态。“3年来，他定期复查，其间未做其他的抗白血病治疗，检查显示白血病细胞已经消失。”当天，在北京中关村生命科学园举办的“庆祝白血病患儿佳辰治愈3周年”活动中，佳辰的主治医生、医院血液科医生程翼飞表示，这标志着佳辰的白血病获得临床治愈。不过，在许中伟看来，中国男孩佳辰和美国女孩艾米莉虽然都被临床治愈，但两者还是有所不同。佳辰是异体CAR-T治疗，且是非基因编辑的异体CAR-T治疗，这在国际上是一个创新。据了解，异体CAR-T细胞治疗可分为有基因编辑的CAR-T细胞和无基因编辑的CAR-T细胞，两者都是从健康供者身体采集血液分离出免疫T细胞，利用基因工程技术进行改造，使T细胞成为能识别并杀灭肿瘤的CAR-T细胞，通过扩增培养输回到患者体内，达到治疗的效果。“CAR-T疗法本身就是一个技术平台，不仅可以治疗肿瘤、艾滋病，还可以应用在自身免疫疾病的治疗，甚至器官移植中。”*晓*说，艾滋病的治疗与肿瘤治疗的道理相同，只是肿瘤是自身产生的，而艾滋病病*则是外来入侵的，尽管靶点不一样，但识别方法是一样的。根据不同病种，可以采取不同的方法，而最终目的是治疗疾病。采访中，记者了解到，除了与医院的合作，许中伟医院、医院、医院等医疗单位开展合作，探索不同靶点和不同技术路线的异体CAR-T治疗方案，为CAR-T治疗开辟新的方法。其中，医院医院进行的HLA半相合异体CAR-T治疗中，临床试验多例病人，完全缓解率已达90%以上，包括罕见的白血病心肌转移的病人。许中伟认为，随着取材及应用范围更广的异体CAR-T“北京方案”在临床上获得认可，我国在异体CAR-T治疗领域已走在国际前列，这标志着细胞免疫治疗的“中国化”之路已经开启。
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