年2月，上海血液学研究所/医院血液内科李*民主任医师在《PNAS》杂志发表题名为“Arsenictrioxidereplacingorreducingchemotherapyinconsolidationtherapyforacutepromyelocyticleukemia(APLtrial).”——三氧化二砷替代或减少急性早幼粒细胞白血病巩固期化疗（APL试验）的研究论文。
上海血液学研究所/医院血液内科李*民主任医师、陈赛娟院士、陈竺院士为论文的共同通讯作者，陈丽副主任医师、祝洪明主治医师、中国医院血液科李艳主任医师、医院血液科刘启发主任医师、华中科技大学同医院血液科胡豫主任医师、华中科技大学同医院血液科周剑峰主任医师、浙江大医院血液科金洁主任医师、福建医院血液科胡建达主任医师、医院血液科刘霆主任医师、医院血液科吴德沛主任医师为论文的共同第一作者。
doi:10./pnas..
医院血液内科/上海血液学研究所最早开展了全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（ATO）联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床研究，获得了良好的疗效，得到了国际血液学届的认可。然而，既往研究中，化疗药物会带来严重的骨髓抑制和心脏*性而危及生命。为降低化疗药物的*副反应，提高治疗的耐受性，在前期研究的基础上开展前瞻性、全国多中心、随机对照临床试验APL，旨在探讨针对不同危险分层的APL患者，在巩固治疗中是否可以使用ATO替代或减少化疗。
年12月至年12月，全国22家中心参与了此项研究。所有初发APL患者按低、中、高危分组，在接受ATRA-ATO为主的诱导治疗并获得缓解后，按1:1分层随机分配至ATO组（研究组）或非ATO组（对照组）进行巩固治疗，低/中危患者分别接受ATRA-ATO或ATRA-蒽环类化疗，高危患者分别接受ATRA-ATO-蒽环类化疗或ATRA-阿糖胞苷-蒽环类化疗。巩固结束获得分子学缓解的患者进入ATRA-ATO为基础的续贯维持治疗。本研究为非劣效性研究，主要研究终点是3年无病生存（DFS），以-5%为非劣效性界值，计算样本量为例。次要研究终点包括诱导结束完全缓解率、巩固结束分子学缓解率、早期死亡率、总体生存率（OS）、累积复发率（CIR）及巩固期血液学和非血液学不良反应。
研究共入组例初治APL患者，最终意向治疗患者（ITT集）为例，其中例达到3年随访并可评估DFS。在ATO组中，96.1%（/）的患者获得3年DFS，非ATO组为92.6%（/），差值为3.45%（95%CI-0.07~6.97），由于95%CI的下限大于-5%，非劣效性假设成立（P0.）。采用Kaplan-Meier方法，ATO组7年DFS为95.7%（95%CI93.6~97.9），非ATO组为92.6%（95%CI89.8~95.4，P=0.），分层分析显示低危亚组7年DFS分别为%和91.6%（P=0.），存在显著差异，中危、高危亚组无显著差异。次要终点中，低、中、高危患者的7年OS分别为97.4%，93.5%和88.9%，而在ATO和非ATO组之间，OS无显著差异。ATO组7年CIR为2.2%（95%CI1.1~4.2），显著低于非ATO组（6.1%[95%CI3.9~9.5]，P=0.），分层分析进一步提示，CIR的差异也主要来源于低危患者。例患者遵循研究方案（PP集），也得到同样的非劣效性结论。不良反应方面，ATO组每个巩固疗程的3至4级血液学不良反应（包括中性粒细胞减少、血小板减少、感染及粒缺发热）均显著低于非ATO组，在低中危患者中尤其突出。ATO组的非血液学不良反应主要有肝功能损害和QTc间期延长，以1-2级为主，3-4级极少发生，在暂停ATO后均可逆转。该研究表明，对于获得诱导缓解的APL患者，ATO可取代低/中危患者、减少高危患者的巩固期化疗，在保证疗效的同时显著减少了*副作用，使不同危险分层的患者均获益。
APL试验是目前全球最大的基于ATRA联合ATO方案治疗APL的前瞻性、随机对照多中心临床研究。通过危险分层，对低、中、高危患者采用不同强度的治疗方案，既保证了疗效，又最大程度地减少了化疗药物带来的严重不良反应。该试验证明了ATO替代或减少化疗的分层减*治疗策略，不仅有助于提高治疗耐受性和依从性，改善患者生活质量，而且显著降低治疗费用，具有社会学和经济学效益。
[Abstract]
Asall-transretinoicacid(ATRA)andarsenictrioxide(ATO)arewidelyacceptedintreatingacutepromyelocyticleukemia(APL),deescalatingtoxicitybe
