众所周知，癌症尤其是晚期癌症治愈率极低，说的本质点基上都是花钱续命，并且无论是化疗放疗还是靶向治疗都是持续治疗的。今天就介绍一个12月/24月白血病治疗方案，也就是说只需要接受12月/24月即可停止治疗的方案。方案的主角是——venetoclax（维奈托克）。
venetoclax（维奈托克），唯一一个非化疗、仅需治疗12个月的白血病治疗方案。
商品名：VENCLEXTA?、Venclyxto?
通用名：venetoclax（维奈托克）
原研：abbvieCelgene
规格：10mg、50mg、mg
获批适应症
venetoclax是一种BCL-2抑制剂，用于
1、慢性淋性白血病（CLL）和小淋巴细胞瘤（SLL）的成人患者
venetoclax联合利妥昔单抗（rituximab），用于既往接受过治疗的CLL或SLL成人患者，有或没有del17p。
注：del17p指的是17p缺失，是17染色体部分缺失造成的基因突变，del17p在CLL初治患者中的发生比例低于10%、在复发或难治性CLL患者中比例可达50%，del17p患者对化疗的反应率极低。
venetoclax联合奥妥珠单抗（GAZYVA?，obinutuzumab），用于CLL或SLL成人患者的一线治疗，有或没有del17p。VEN+G是唯一获批基于口服用药的无化疗、12月固定时间治疗方案。
注：奥妥珠单抗，相对于一代CD20单克隆抗体的单抗利妥昔单抗，是二代单抗，有更强的抗体依赖细胞介导的细胞*作用（ADCC），削弱补体依赖性细胞*作用（CDC）。
2、与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗年龄在75岁或以上的新诊断急性髓性白血病（AML）的成年患者，或有合并症的人不能使用强化诱导化疗。
用法用量
1、venetoclax+obinutuzumab奥妥珠单抗
如图所示：
a、第一月前三周的每周第一天注射奥妥珠单抗，注意最开始的奥妥珠单抗需要分成第一天和第二天注射完成；
b、奥妥珠单抗治疗3周的第四周开始服用venetoclax；
c、venetoclax的剂量逐渐增大，从第一周的20mg/天，第二周的50mg/天，第三周的mg/天，第四周mg/天，到第五周及后面稳定的mg/天；
d、第2-6个月，每月注射一次奥妥珠单抗；
e、第7-12个月，每日口服venetoclaxmgmg/天。
2、venetoclax+利妥昔单抗
如图所示：
a、前5周逐步从20mg/天增加剂量到mg/天；
b、5周的增量过程之后6个月的每月第一天，注射利妥昔单抗；
c、达到mg/天的剂量之后，持续服用此剂量或遵医嘱调整剂量，持续服用venetoclax24个月。
药物机理
逃避细胞凋亡的能力是癌症的重要标志，在CLL细胞中证实了BCL-2的过表达，并且证实其与化学疗法耐药的相关性。如下图所示
图注：venetoclax作用示意图
编者注：半胱氨酸蛋白酶，包括组织蛋白酶B、H、L等，一般存在于溶酶体，主要参与细胞吞噬和细胞内多余物质的清除和消化。
过表达的BCL-2与促凋亡蛋白结合，导致癌细胞逃避细胞凋亡，venetoclax选择性地与BCL-2结合，取代促凋亡蛋白，促进癌细胞凋亡。配合奥妥珠单抗或利妥昔单抗，靶向作用于未成熟和成熟B淋巴细胞表面的CD20抗原、与其结合，结合后导致B细胞裂解死亡。
图注：利妥昔单抗作用示意图
临床试验
一线CLL14试验
CLL14(BO)是一个随机、多中心、开放标签、主动控制的III期试验，用于评估venetoclax+奥妥珠单抗（VEN+G）组VS奥妥珠单抗+苯丁酸氮芥（GClb）组在一线治疗CLL时的有效率和安全性。试验招募名患者，随机按1：1的比例分配到两组，奥妥珠单抗每次注射量0mg（第一次注射分为两天两次完成，第一天mg、第二天mg），奥妥珠单抗和venetoclax的用法参考前面“用法用量”一节。试验的主要结果是IRC评估的PFS。
图注：CLL14试验PFS曲线
试验结果如上图所示，12个月时VEN+G组VSGClb组的无进展率是95%VS91%，24个月（停止治疗12月）是89%VS64%。在中位数28个月的随访结果显示，VEN+G组的事项是29例（14进展+15死亡），GClb组是79例（71进展+8死亡），死亡或进展风险率降低67%(HR=0.33;95%CI:0.22–0.51[P0.])。
图注：CLL14试验ORR结果图
缓解率情况如上图所示，总体缓解率ORR为85%VS71%，其中完全缓解率为50%VS23%。
图注：CLL14试验MRD阴性结果图
另外缓解深度情用MRD阴性指标进行了评估，况如上图所示。MRD（Minimalresidualdisease，最小疾病残留），MRD阴性的定义为每00个白细胞中CLL数量少于一个，用ASO-PCR技术得到结果。结果显示，骨髓中MRD阴性比率为57%VS17%，外围血液中比率为76%VS35%。
在两组完全缓解的人群中（VEN+G组人，GClb组47人），骨髓中MRD阴性比率为69%VS45、外围血液比例为87%VS62%。
二线MURANO试验
MURANO是一个随机、多中心、开放标签试验，招募名至少接受过一线治疗的CLL患者，按照1：1比例随机分配成venetoclax+利妥昔单抗组（VEN+R组，人）VS苯达莫司汀+利妥昔单抗组（B+R组，人），患者既往接受过的治疗情况如下图所示。
图注：患者既往接受过治疗情况
如下图所示，在中位23.4个月时随访结果显示，24个月时VEN+R组VSB+R组的无进展率为83%VS39%，风险率降低81%(HR=0.19;95%CI:0.13–0.28[P0.])。
图注：24个月时PFS数据图
如下图所示，在中位36个月时的随访结果显示，36个月时（停止治疗12月）VEN+R组VSB+R组的无进展率为71%VS15%。B+R组下次接受治疗或者死亡的中位时间为23.9个月（0-43.7个月）、而VEN+R组的面临次风险患者数量太少。
图注：36个月时PFS数据图
两组的ORR为92%VS72%，外围血液MRD阴性比率为53%VS12%。
不良反应
1、肿瘤溶解综合征（TLS）
TLS是由癌细胞快速分解引起的严重副作用，TLS可引起肾功能衰竭，需要进行透析治疗，并可能导致死亡。
在临床试验中，用VENCLEXTA+GAZYVA治疗的1％的人（名中的3名）和使用VENCLEXTA+利妥昔单抗治疗的3％的人（名中的6名）发生了TLS，但都得到了有效解决，，并没有导致退出研究。
2、低白细胞计数
低白细胞计数，也称为中性粒细胞减少症，常见白细胞计数低、但也可能很严重。应在治疗期间进行血液检查以检查患者的血细胞计数。
3、感染
在使用venetoclax期间，有可能会发生严重感染（如肺炎和败血症）甚至死亡。
其他常见不良反应包括低白细胞数量、低血小板数量、低红细胞数量、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉关节疼痛、疲乏、四肢肿胀等。
end
文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
1淋巴问题找专家——获医学“诺贝尔奖”的依鲁替尼2白血病系列之二（开靶向治疗先河的格列卫）3白血病系列之三（格列卫进展后的达沙替尼）
文末随拍
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从正门城堡进入后遥望泰姬陵
入口城堡内遥望泰姬陵那一瞬间，人群皆静止，无声无息，唯一能听到的是爱情的声音。
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