导读：急性淋巴细胞白血病（ALL)是一种异质性疾病，其疗效受许多相关因素的影响，包括年龄、免疫表型、临床、遗传、分子生物学特征等;提高疾病检测手段，不仅是通过形态学缓解疾病，更多是通过分子生物学或免疫表型水平（微小残留病)明确疾病活动;利用B细胞抗体、克隆特异性免疫球蛋白或T细胞受体重排可探测ALL疾病情况。第19届欧洲血液学会年会共收录13篇关于ALL的临床摘要，这些摘要反映了ALL的最新进展，可以归纳为3个方面，包括新药临床试验、一线治疗选择、微小残留病检测在ALL中的意义。
新药临床试验篇
美国辉瑞公司进行了一项关于复发难治CD22+ALL进行奥英妥珠单抗(Inotuzumabozogamicin，In0)开放式I期临床研究
（摘要:ABSSUB-)奥英妥珠单抗是针对CD22的单抗，在治疗ALL研究中发现它可以与烯二炔类抗肿瘤药物（CLM)结合。该研究将In0静脉注射第1、8、15天，每28d1个周期，共6个周期直到疾病进展或患者拒绝或不良反应不能耐受而终止。研究了31例患者血菜中的In0浓度，结果显示，产生间隙清除0.L/h(标准误=0.)，并且中央的体积分布5.02L(标准误=0.)，两指标内部个体变化率分别是72.1%、34.0%。累积血清浓度曲线下面积（cAUC)(在所有治疗周期)和平均最低浓度（Cmin)(平均在所有治疗周期)与患者反应结果呈几何相关(样本数=27)。完全反应患者[完全缓解(CR)]中位cAUC比治疗失败患者（非CR)高(.2h×μg/ml比68.2h×μg/ml)，同样，CR患者中位Cmin较非CR患者高(40.6ng/ml比4.42ng/ml)QCR患者预治疗原始细胞计数低于非CR患者（0比/μl)。患者cAUC与高的原始细胞之间呈负相关趋势。总之，从ALL对InO治疗反应看，这是一个重要的动力响应治疗，并且这种暴露受预治疗循环中原始细胞同步的影响。
一线治疗选择篇
一项来自俄罗斯的研究
（摘要:ABSSUB-)将儿童ALL治疗方案应用于成年人ALL，特别是年轻的或青少年患者。该方案为ALL-方案，是多中心、前瞻性研究，注册号：NCT。该方案的特点：（1)剂量不大，但诱导治疗、巩固治疗和维持治疗连续进行，不间断；(2)如果能耐受，加大左旋门冬酰胺酶（L-ASP)用量；（3)对于T-ALL患者采用BEAM预处理方案的自体外周血干细胞移植，之后行维持治疗；(4)对于高危ALL且有HLA合适供者行异基因干细胞移植。该研究中，年1月至年1月住院患者例，中位年龄28岁（15~55岁），男女比例：，其中，B-ALL例（62.8%)，T-ALL79例（34.2%)，分类不清6例(2.6%)，双表型1例（0.4%);50%(例）患者检测了细胞遗传学，其中47.4%(55例）患者是正常核型；占总病例27.8%(55例）的患者是标危组，72.2%(例）患者为高危组，18例患者不能评判危险度；评价截至年1月。结果显示，60%患者在+8天由于原幼细胞比例大于25%，之后用地塞米松替换泼尼松;51%标危组和64%高危组对泼尼松不敏感，二者差异无统计学意义（P=0.06)，年轻ALL患者(97例）CR率93.2%，老年ALL患者(75例)CR率82.4%,两组诱导治疗相关死亡为4例（3.8%)和13例（13.8%)，两组耐药患者比例分别为2.9%和3.3%;19%患者由于L-ASP的*副作用而停用，但未影响长期无病生存（DFS)。65例CR的T-ALL患者中有20例行预处理方案为BEAM的自体骨髓移植，之后进行了维持治疗，到研究截止日期，这组患者没有复发；9例患者行该中心自主预处理方案异体骨髓移植，48个月的总生存(OS)率和DFS率分别为65.6%及69.3%。年轻人ALL组与老年人组OS率有差异（72%比57.3%)(P=0.01)，但DFS率两组差异无统计学意义（71%比66.6%)(P=0.30);B-ALL正常核型组与异常核型组OS率分别为80%、57%(P=0.01)，DFS率分别为81%、61%(P=0.02)，但在T-ALL患者中无此现象。基于研究的数据，该治疗方案在各个年龄组是有效的，OS在老年患者较差，老年患者DFS与年轻患者比较差异无统计学意义，而染色体异常核型是B-ALL不利的预后因素，会影响到OS。
一项来自韩国的研究
（摘要:ABSSUB-)评价了两套治疗方法，即伊马替尼或尼罗替尼联合化疗治疗初发成年Ph+ALL患者，检测微小残留病变（MRD)的临床意义。该研究中，对初发成年Ph+ALL患者诱导治疗包括:所有患者治疗采用长春新碱、泼尼松和柔红霉素联合伊马替尼或尼罗替尼。非移植病例获得CR后进行5个疗程巩固治疗，然后2年酪氨酸激酶抑制剂（TKI)维持，异基因移植病例在获得CR后行移植；MRD是通过患者外周血bcl-abl或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)RNA评价，获得缓解患者每3个月检测1次，而异基因造血干细胞移植患者在移植前及移植后每3个月检测1次，共2年。MRD的敏感度1×10-6，分子生物学反应（MR3)是指RNA拷贝≤1×10-3，分子生物学完全反应（MCR)(MR6)是指RNA拷贝≤1×10-6。该研究中，87例患者采用伊马替尼为主方案，90例患者采用尼罗替尼为主方案，尼罗替尼组年龄明显高于伊马替尼组（47岁比41岁，P=0.)。两组患者总CR率92.7%(例），获得CR的患者MCR率52.4%，获得CR的例患者累计MCR率93.9%，两组间差异没有统计学意义。通过比较MRD发现，尼罗替尼组在4个时间点的MCR与伊马替尼组在3个时间点获取的MR6比较差异有统计学意义，前组显著高于后组。生存者随访35个月，3年血液学无病生存（HRFS)率59.9%，其中尼罗替尼组显著高于伊马替尼组（73.5%比48.5%，P=0.);全组5年OS率是35.0%，其中尼罗替尼组高于伊马替尼组（57.0%比39.2%，P=0.)。在获得CR后MR3是重要预后影响因素(MR3与非MR3的5年OS率分别为33.9%、14.3%，P=0.)。在非移植组，MR3与非MR3的5年OS率分别为25.33%、6.9%(P0.)，而在移植组分别为23.3%、50.0%(P=0.)。不论是尼罗替尼组还是伊马替尼组移植后3个月时MR6是移植患者预后的重要指标。这项研究提示，在深层次分子生物学反应中，在血液学复发的预防及OS方面，不论是尼罗替尼组还是伊马替尼组，移植后3个月时MR6均是移植患者预后的重要指标。尼罗替尼组较伊马替尼组有明显优势；基于外周血bcl-abl或G6PDHRNAMRD的检测是有意义的预测结果方法，获得CR3个月MR3及移植后3个月MR6是OS的重要预测因素。
一项来自德国的研究
（摘要:ABSSUB-)建立了一个多化疗方案用于NOD/SCID模型，旨在用长春新碱、地塞米松和L-ASP联合治疗不同来源原代ALL样本，然后进行整体评估。ALL是儿童常见恶性血液病，由于化疗方案的持续改进，5年DFS率达80%，初次以长春新碱、类固醇激素和L-ASP联合方案诱导缓解的反应是风险分级中的重要指标。然而整体看仍有20%患者复发，因此建立一个整体治疗方案是急需的。该研究组先前建立了类似人类白血病并易评估的前B细胞ALLNOD/SCID模型，将6例原代B-ALL样本在NOD/SCID模型中建立，通过每周受者外周血检测移植作用，在5%人类细胞中采用VDA方案联合治疗或桥接治疗，时间是2周。白血病复发时间（TTR)是指从疾病治疗开始到白血病复发的时间，确认复发的标准是检测模型鼠脾脏、骨髓和外周血细胞。结果显示，在接受VDA方案治疗的6例样本中，与桥接治疗比较，显著延长TTR(P=0.02)，有趣的是通过VDA方案治疗白血病，若在30周不复发提示长期DFS。前期研究发现白血病移植的短生存（TTLshort)与早期复发相关，白血病移植的长生存(TTLlong)是预后较好的指标，根据所有患者样本TTLshort/TTLlong比值，观察到白血病VDA诱导缓解和白血病治疗复发间有明显区别，有趣的是，该研究观察到VDA治疗TTLlong的TTR与VDA治疗TTLshort的TTR比较，前者为有利因素，而后者有高的复发风险，提示治疗后白血病复发是白血病内在因素决定的。该研究成功建立了体外临床前NOD/SCID/huALLxenograft模型，用以分析联合化疗的整体疗效评估，最重要的是，观察到人类白血病内在的特征，在VDA治疗后ALL复发的可能性与复发的时间关系是通过联合化疗来反映的。
MRD检测对ALL治疗的指导篇
对ALL分层治疗及ALL生物学认识的进展对儿童患者有很大改善。然而，T-ALL相比前体B-ALL有很差的预后,尤其需要不同风险分层生物学标志，NOTCH1激活突变在几项研究中显示出比较好的预后，但这项结果是有争议的，最近关于PTEN和（或）RAS基因突变对儿童或成年人ALL的预后影响引起了大家
