试验药物简介
Blinatumomab是一种小鼠重组单链抗体，通过一条多肽链对泛B细胞抗原CD19和T细胞受体?链／CD3复合物均具有结合特异性。Blinatumomab为单体、非糖基化的分子，分子量大约为55千道尔顿（kDa）。
Blinatumomab属于一类称为双特异性T细胞连接抗体（BITE?）的双特异性抗体家族成员。通过设计，双特异性T细胞连接抗体能够将T效应记忆细胞重定向至靶细胞。BITE?抗体诱导的细胞之间的接近能够引起靶细胞特异性的细胞*性，该过程与标准细胞*T淋巴细胞（CTL）的激活非常类似。上述T细胞介导的靶细胞特异性杀伤是Blinatumomab发挥作用所采用的机制。
Blinatumomab能够特异性作用于表达CD19的细胞，CD19仅在B细胞上表达，包括前体B细胞ALL细胞，两者之间的亲和力为1.49x10-9M。Blinatumomab通过与CD3相互作用而募集并活化T细胞，亲和力较低（KD=2.6x10-7M）。Blinatumomab在体外引起活化T细胞对靶细胞的半数最大裂解浓度在1至pg/mL（0.-18pM）之间，表明Blinatumomab是一种极为强效的分子。
试验目的
评价Blinatumomab用于患有复发性／难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的中国成人受试者时诱导的血液学缓解（完全缓解／完全缓解伴部分血液学恢复[CR/CRh*]）率。
纳入标准
在开始任何研究方案规定的活动／程序前，受试者已提供知情同意，或者当受试者存在研究者认为可能会影响其提供书面知情同意的任何情况，受试者的合法代表已提供知情同意。
Ph阴性的前体B细胞ALL，且符合以下任一情况：
在诱导治疗后原发性难治，或在首次缓解后12个月内发生复发，
在接受异体HSCT后12个月内发生复发，
在首次或更多次挽救治疗后发生复发或难治
骨髓中原始细胞含量＞5%（通过形态学测定）
东部肿瘤协作组（EOCG）体能状态（PS）≤2
知情同意时年龄≥18岁
排除标准
疾病相关
Ph阳性ALL受试者
根据世界卫生组织（WHO）分类，Burkitt白血病受试者
有临床显著CNS病变史或现患临床显著CNS病变，例如癫痫、癫痫发作、瘫痪、失语症、脑卒中、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神病。
存在CNS（脑脊液[CSF]分析确定）或睾丸活动性ALL
孤立的髓外疾病
现患活动性自身免疫性疾病或有潜在累及CNS的自身免疫学疾病史
其他医学状况
在开始方案特定的治疗前5年内有除ALL以外的恶性肿瘤史，以下情况除外：
?接受了治愈性治疗的恶性肿瘤，入组前5年内无已知活动性疾病存在，且治疗医师认为复发风险低
?已接受充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣且无疾病证据
?已接受充分治疗的宫颈原位癌且无疾病证据
?已接受充分治疗的乳腺导管原位癌且无疾病证据
?前列腺上皮内瘤且无前列腺癌证据。
已知人类免疫缺陷病*（HIV）感染，或乙型肝炎病*（HBsAg阳性）或丙型肝炎病*（抗HCV阳性）慢性感染
异常实验室检查结果，定义如下：
?谷草转氨酶（AST）和／或丙氨酸转氨酶（ALT）和／或碱性磷酸酶（ALP）≥5x正常上限（ULN）
?总胆红素（TBL）≥1.5xULN（除非与Gilbert或Meulengracht病有关）
?肌酐≥1.5ULN或肌酐清除率60ml/min（计算值）
药物或其他治疗
在开始Blinatumomab治疗前6周内接受自体HSCT
在开始Blinatumomab治疗前3个月内接受异体HSCT
任何活动性急性移植物抗宿主病（GvHD），2-4级（根据Glucksberg标准）或需要全身治疗的活动性慢性GvHD
在开始Blinatumomab治疗前2周内接受任何抗活动性GvHD的全身治疗
在开始Blinatumomab治疗前2周内接受癌症化疗（在开始Blinatumomab治疗前，允许使用鞘内化疗和地塞米松）。此外，既往ALL治疗的器官*性（不包括血液*性）尚未恢复至不良事件通用术语标准（CTCAE）≤1级的受试者。
在开始Blinatumomab治疗前2周内接受放疗
在开始Blinatumomab治疗前4周内接受免疫治疗（例如利妥昔单抗）
目前正在另一项试验性医疗器械或药物研究中接受治疗，或在开始Blinatumomab治疗前4周内曾在另一项试验性医疗设备或药物研究中接受治疗。
既往曾接受抗CD19治疗
医院
华中科技大学同医院血液内科
联系人：王珏，*巾津
周剑峰教授：门诊时间周一下午（医院）；周二下午（医院淋巴瘤专病门诊）；周三上午（医院）；周四上午（医院）；zhougene
medmail.
