医院陈雅棠严如桂*光华
本院两年内应用羟基脲胶囊共治白血病26例，真性红细胞增多症1例。现将治疗结果介绍如下。
一.材料与方法
（一）病例（全部往院病例）
1．慢性粒细胞型白血病（慢粒）11例，女性6例，男性5例；年龄19～56岁10例，1岁1例。属于初次确诊，首次接受抗白血病药物治疗者4例，其余7例均曾接受马利兰或其他抗白血病药物治疗。
2．慢性粒细胞型白血病急性变（慢粒急变）6例，女性1例，男性5例，年皊15～46岁，各例均多次接受马利兰治疗。
3．急性粒细胞型白血病（急粒）4例，女性1例，男性3例，年龄19～22岁。
4.急性单核细胞型自血病（急单）3例，全部男性，年龄26～49岁。
5.急性淋巴细胞型白血病（急淋）2例，男性及女性各1例，年龄分别为23及47岁。
6.真性红细胞增多症1例，女性，47岁。
（二）诊断依据
1．临昧症状与体征；血像及骨髓像检查；白细胞碱性磷酸酶活性测定；真性红细胞增多症病例另增加红细胞压积及血氧测定检查。
2．排除能引起类白血病反应的各种可能原因
（三）羟基脲的应用剂量与方法：羟基脲每日每公斤体重15～40毫克（大多数病例为每日每公斤体重30～40毫克一一即每日1，5～2．0克）分次口服。疗程：慢粒与慢粒急变病例为7～63天；急性白血病与真性红细胞增多症为6～47天。以后因继续治疗无效或病情恶化而改用其他药物治疗。服用羟基脲期间不加用其他抗白血病药物。病程观察不及二周者不作统计。
（四）治疗效果评定
1．慢粒：按年全国血液学学术会议拟定的慢性粒细胞型白血病疗效标准草案评定。
2.急性白血病:按年苏州全国白血病座谈会所拟定的急性白血病疗效标准草案评定.
二、治疗效果分析
（一）慢粒11例经羟基脲治疗后获得部分缓解者4例，进步6例，无效1例。其中部分
缓解2例曾作骨复查，结果表现为骨髓像较前进步，未达完全缓解标准。
1.部分解4例的临床及血像改变。经羟基脲治疗后4例的白细胞总数分别于服药后第
19、23、32及38天恢复至正常范国。白细胞分类：中幼粒细胞以下的幼稚细胞少于5％。红细胞及血红蛋白较前增加者2例。血小板数目1例较前增高，3例正常。脾脏较治疗前缩小2～9厘米。自觉精神较治疗前好转。
2.进步6例的临床及血像改变。经羟基脲治疗后6例的白细胞总数均明显下降，白细胞分类较前好转。2例的红细胞数及血红蛋白量较治疗前增加。血小板数目基本上波动在正常范围内。脾脏较前缩小12厘米1例，2例较前缩小8～9厘米，2例较前缩小3厘米，1例较前缩小1風米。
3.无效1例。经羟基脲治疗17天后血像细胞分类恶化，左移现象较治疗前明显。但白细胞总数明显下降，由原来的38万下降至22，6万。血红蛋白轻度上升，由原来的自，1克上升至9，7克％。牌脏也由原来的助下12厘米缩小至肋下10厘米。
（二）慢粒急变6例经羟基脲治疗后获得部分级解者2例，进步3例，无效1例。部分缓解及进步病例中的3例曾作骨髓复查，骨髓像较前好转2例，来见明显改变1例。
1.部分缓解2例的临床及血像改变：经羟基脲治疗部分缓解的2例白细胞总数明显下降，1例由45，下降至2，另1例由，下降至4，。白细胞分类：1例只有3％的晚幼粒幼雅细胞，另1例细胞分类达正常范固。红细胞及血红蛋自1例增加。血小板数目2例较前增加。脾脏较治疗前缩小分别为6及9厘米。肝脏1例缩小2厘米。患者自觉精神较前好转。
2．进步3例的临床及血像改变：3例的白细胞总数较治疗前明显降低。白细胞分类较治疗前明显好转。红细胞及血红蛋自1例较前增加。血小板数目2例较前增加。脾脏2例分别较前缩小3及4厘米。
3.无效1例：经羟基脲治疗9天后，白细胞总数明显下降，但白细胞分类亦明显恶化，原始粒细胞由原来的23％上升至80％。
（三）急性白血病9例，经胫基脲治疗后有2例急粒患者自细胞分类明显好转，虽然未达到年全国白血病座谈会所拟定的部分缓解标准，但亦值得注意。例1住院号男性，22岁，经羟基脲治疗47天，药总量为37，5克。周围血像原始粒细胞由53％逐渐下降至3％，病情渐渐稳定，至羟基脲治疗后31天病情才再度恶化。例2：住院号，女性，22岁，经羟基脲治疗38天，药总量41，25克。治疗期间周围血原始粒细胞由54％下降至18％，病情渐变稳定，至用药后38天再度恶化。
（四）真性红细胞增多症1例，经羟基脲治疗24天，总药量18克，未见明显疗效。
（五）羟基脲治疗时对血像的影响。经羟基脲治疗后白细胞的改变最明显。慢粒与慢粒急变的全部病例及部分急性白血病病例皆有白细胞总数的下降。开始发现下降的时间为2-9天，其中于5～7天发现白细胞总数下降者为9／16例。白细胞显著下降的时间为2～23天，其中10～23天者为14／20例。随着白细胞数的下降，绝大多数慢粒及慢粒急变病例的细胞分类亦随之好转。慢粒及慢粒急变经治疗后的有效病例，其治疗有效时间为16～63天。血像恶化现象（白细胞总数及细胞分类左移现象增加）可以发生于羟基脲治疗期中、减量或停药后。于减量或停药后2～11天血像发生恶化者17例，慢粒及慢粒急变患者占11例。羟基脲治疗后数例慢粒及慢粒急变患者有轻度的红细胞及血红蛋自的增多或减少，其原因是由于药物的作用抑或病情的影响，很难判断羟基脲治疗后慢粒及慢粒急变患者的血小板数目波动于正常范围内。
（六）羟基脲治疗后的副作用：3例慢粒及3例慢粒急变患者于应用基治疗后46天出现轻度至中度的胃纳减退、恶心、腹胀及吸气，其中1例同时伴有皮肤发痒，但不影响胫基脲的治疗。所有应用羟基脲治疗的患者未发现心、肝、肾等脏器的功能异常。
三、结语
羟基脲胶囊是作用于细胞周期S期的药物，它是一种非烷化剂的骨髓增生抑制剂，通过抑制核苷酸还原酶干扰DNA合成，作用于晚期造血细胞，故骨髓抑制作用轻，是目前治疗慢粒的化疗药之一，具有见效快，控制白细胞迅速、副作用小，停药后造血功能恢复快等优点，是一种安全有效的治疗方法，值得推广与进一步研究。
参考资料
1．广东省医药工业研究所，羟基脲的研究报告，年2月（来发表资料）。
2.潘启超：抗癌药物胫基脲，新医学，8：419。
3.KennedyB.Tetal:MetabolicandTher.areuticEffectsofHydroxyuriainChronicMye
loidLeukemia,JAMA(12):,
4．中医院化疗组：羟基脲治疗慢性粒细胞型白血病的初步报告，新医学，
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