基于外周血残留原始细胞监测的
急性髓系白血病个体化诱导治疗
前三完成人:李*民陈秋生李啸扬
编者按
一切科学的进步与发展都离不开创新的作用,医学更如是......医院内科奠基人邝安堃教授曾说,“做学问,不要只做人家做过的事情。”
是的,勇于创新就是所有瑞金人的精神内核,百十年来他们坚持完善科研体系,坚持把创新成果写在病人的健康本上。我们将推出“瑞金医术”系列报道,深度揭秘这些前沿技术……
王先生是一个公司中层干部,年单位体检发现贫血。由于工作繁忙,他也没把这个当回事。就在体检的一周后,王先生出现了明显乏力,同时发热高达40℃。医院急诊,查血常规发现白细胞、血红蛋白和血小板都低于正常值。第二天便来到血液科门诊进一步检查,确诊为急性髓系白血病。
急性髓系白血病(AML)是一种常见的严重危害人类生命的恶性造血干细胞肿瘤。在中国,每10万人中每年约有1.57人死于该病。目前,静脉化疗仍是治疗的基础,总体有效率在70%左右。但由于疾病异质性大,患者治疗效果差异明显。
自年起,医院血液科团队就开始探索AML的个体化精准治疗模式。从化疗药物的精准剂量、治疗反应的精准监测及用药方案的精准调控三方面着手,希望通过最小的治疗*性,获得最佳的治疗效果。
个体化精准治疗的探索之路
医院血液科团队针对中国患者特点,对初次治疗的AML患者采用减量的IA方案诱导化疗。在临床操作过程中,发现患者疗效差异极大。为了能在治疗早期预测疗效,团队创新性的采用外周血标本,使用流式细胞学方法监测化疗后白血病负荷,进行诱导治疗早期疗效监测。结果发现,通过检测诱导化疗第5天外周血原始细胞并计算清除速率(Day5-peripheralblastsclearancerate,D5-PBCR),能反应残余病灶水平并有效预测疗效。若患者D5-PBCR未达标,其一疗程的缓解率不足60%。
上述方法能动态、微创、灵敏的监测残余白血病细胞,快速筛选治疗方案较差的高危患者。目前,该流式细胞学监测方案已推广至全国医联体单位使用,检测样本近千例;其对于诱导治疗效果的预测准确性超过九成。
在建立了上述疗效监测平台后,团队继续探索治疗方案的精准调控策略。针对筛选出来的D5-PBCR未达标的高危患者,追加高三尖杉酯碱以早期干预。高三尖杉酯碱是从粗榧属植物中分离出的生物碱,在中国,其用于AML治疗已有30年,是民族抗肿瘤药物代表之一。团队研究发现高三尖杉酯碱与传统IA方案存在协同作用,联合用药方案能提高部分患者的疗效。
个体化治疗方案,提高疗效
自年起,医院血液科开展了基于外周血残留原始细胞监测的急性髓系白血病个体化诱导治疗研究。团队期望根据D5-PBCR结果,优化传统IA诱导化疗。在及时有效的疗效评价体系基础上,真正实践个体化用药。在保证效的前提下减少D5-PBCR达标患者的化疗药物暴露;针对D5-PBCR未达标患者联合高三尖杉酯碱治疗,发挥药物最大功效。
研究结果发现,对于D5-PBCR达标的患者,采用减量的诱导方案后,其缓解率高达87.5%,不低于国际标准方案的有效率;而减低剂量的诱导方案既保证了疗效,也减少和化疗药物的*性反应。对于D5-PBCR未达标的高危患者,联合高三尖杉酯碱的治疗方案使得患者的诱导治疗缓解率显著提高,由既往的不足60%,提升到了80%。更令人欣喜的是,采用此项个体化治疗方案后,患者的整体中位生存时间超过4年,较既往疗效显著提升。
王先生在住院治疗期间,也采用了上述个体化方案。他在诱导化疗第五天接受了外周血残余白血病细胞监测,结果并未达标。此后,他接受了为期五天的高三尖杉酯碱化疗。在一疗程治疗后,王先生获得了完全缓解,骨髓残留病灶监测结果也是阴性的。获得缓解后,他继续接受了异基因造血干细胞移植。发病两年后,王先生已经回到了工作岗位。
高三尖杉酯碱联合传统IA方案的临床研究结果已经发表于AmericanJournalofHematology。目前,研究小组在前期成果基础上,将白血病的分子分型结果与D5-PBCR相结合,设计了一套更精准化的诱导治疗方案。根据患者不同分子结果及诱导治疗反应,追加更有针对性的靶向药物联合传统化疗,期望能在将来继续提高AML患者的疗效。
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李*民主任医师博士生导师
擅长:
擅长血液系统恶性肿瘤的发病机制及临床治疗,急性白血病的细胞及免疫治疗研究。
陈秋生副主任医师
擅长:
血液系统恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等,和止凝血疾病如免疫性血小板减少性紫癜的临床治疗。
李啸扬副主任医师
擅长:
主攻急性白血病的临床和基础研究,成人急性髓系白血病的细胞及免疫治疗。
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撰文:张赟翔
编辑:温兆琦
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