急性白血病

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全球首个CD47PDL1双特异性抗体治 [复制链接]

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巨噬细胞免疫检查点CD47是肿瘤免疫治疗炙手可热的“明星靶点”。目前全球已有超过30家公司正在开发针对CD47靶点相关药物,多项CD47抗体的临床研究已取得令人振奋的结果。

CD47也被称为整合素相关蛋白,它可以与巨噬细胞表面的SIRPα结合,产生一系列的级联反应抑制巨噬细胞的吞噬作用,从而向巨噬细胞传递“别吃我”信号。CD47在多种血液瘤和实体瘤中过表达(急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征、急性淋巴瘤白血病、慢性髓细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等),并且通常与不良预后相关。这表明狡猾的癌细胞会利用这个漏洞,从而逃避巨噬细胞的吞噬,实现肿瘤免疫逃逸。利用特异性抗体阻断CD47/SIRPα信号通路,可恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,达到杀伤肿瘤细胞的疗效。

其涉及的作用机制包括:

阻断CD47与SIRPα的结合,消除“别吃我”信号,促进吞噬细胞吞噬肿瘤细胞;

促进DC细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,将抗原呈递给T细胞,刺激抗肿瘤适应性应答;

通过NK细胞介导的ADCC和CDC作用杀伤肿瘤细胞;

可激活肿瘤细胞凋亡途径,直接诱导肿瘤细胞凋亡。

图片来源CritRevOncolHematol.

年,世界顶级医学刊物《新英格兰杂志》率先报道了美国吉利德公司CD47单抗Magrolimab的Ib期临床研究结果。CD47单抗Magrolimab联合利妥昔单抗治疗常规疗法无效的难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或滤泡性淋巴瘤患者(15名患有DLBCL,7名患有滤泡性淋巴瘤)。总共50%的患者获得客观(即完全或部分)反应,36%具有完全反应。DLBCL患者中位随访时间为6.2个月,滤泡性淋巴瘤患者中位随访时间为8.1个月,91%仍然维持疗效。开创了新型免疫疗法治疗难治复发淋巴瘤的新纪元。

表格来源NENGLJMED.

不仅仅是在非霍奇金淋巴瘤中表现优异,CD47靶点在骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)也交出了靓丽的成绩。年美国血液学会年会报道了CD47单抗Magrolimab治疗MDS和AML的Ib期临床试验数据:总共92%的MDS患者获得客观(即完全或部分)反应,其中完全缓解率达到50%;AML患者客观缓解率达到64%,其中完全缓解率达到41%,效果显著优于阿扎胞苷单药治疗。因此,以CD47为靶点的免疫疗法再一次成为了

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