在中国，有大批淋巴瘤患者正挣扎在无药可用和望药兴叹的夹缝中。
淋巴瘤，是死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，中国每年新增约9.3万淋巴瘤患者，每年都有超过5万人死于这一病症。
事实上，淋巴瘤并非不治之症。从数据上看，欧美国家淋巴瘤生存率可以达到70%到80%，中国相对较低，达30%到40%左右。
今天要重点讲的是复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。
非霍奇金淋巴瘤中的“苦难户”
外周T细胞淋巴瘤
在我国，非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90％左右，并且发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。其中外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦难户”，五年生存率徘徊在30%左右。外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤的10%~15%，而我国为21.4%左右。
自年以来，美国食品和药品管理局（FDA）批准了三项PTCL患者用药：
普拉曲沙(Pralatrexate)
罗米地辛（Istodax）
贝利司他(Belinostat/Beleodaq)
然而，外周T细胞淋巴瘤的一线治疗效果不理想，30%的患者会发生耐药，18%的患者会在2年内复发，12%的患者会在7年内复发，而只有40%的患者会获得长期生存。因此，复发后的治疗尤为重要！众多医学研究者将目光投向免疫治疗中最炙手可热的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法。
CD4-CAR治疗获FDA
外周T细胞淋巴瘤孤儿药认定
年8月12日，基因治疗公司iCell宣布其用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的CD4CAR获得由FDA授予的孤儿药资格，据了解，CD4CAR是针对靶向蛋白CD4嵌合抗原受体改造T细胞（CD4CAR）而专门研发的。
据临床实验显示，大多数外周T细胞淋巴瘤呈CD4阳性，但很少有CD8阳性，CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。要诊断外周T细胞淋巴瘤或其特殊亚型，还需要由专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。
据悉，CD4CAR是根据CD4+的发展而得，CAR-T在细胞临床应用上显示出的靶向性、杀伤活性和持久性，为淋巴瘤等肿瘤疾病注入了新的解决方案。
这款药物设计的资格奠定了其孤儿药地位，并鼓励相关药物以及生物制剂针对安全性和有效性的预防、诊断和治疗手段有更多的研究发展。
首次！外周血T细胞淋巴瘤
人类CD4CAR临床试验
CD19CAR-T细胞疗法已成功治疗急性淋巴细胞白血病。然而，对于Sezary综合征的治疗仍然是一个挑战。尽管患有Sezary综合征的患者通常在其疾病进展期间接受多种治疗，但预后较差，其5年生存率仅为24％。因此，建立一种新的PTCL治疗方法至关重要。
年11月，一项发表于国际知名《Blood》杂志的前瞻性研究验证了CD4CAR-T细胞对Sezary综合征患者的安全性和有效性。
根据临床前研究结果表明，CD4CAR-T细胞是治疗外周T细胞淋巴瘤的有效方法。参加I期剂量递增试验的患者显示出CD4CAR-T细胞治疗的显著反应。
1例典型案例分析
值得注意的是，经诊断患有Sezary综合征的54岁患者已通过CD4CAR-T细胞疗法完全缓解。
入院前，他患有红皮病、瘙痒和皮肤鳞屑的症状已超过10年，并且对多种化疗方案均具有抵抗力。在开始CAR治疗之前，患者的皮肤有广泛的白血病浸润（图1A），经皮肤活检证实（图1A、1B）骨髓和血液中含有50％的白血病细胞（图1C）。
患者接受总剂量为3x10^6/kg的单剂量CAR-T细胞，然后给予氟康唑和伐昔洛韦以预防感染。自从患者接受CD4CAR-T细胞输注以来，外周血中的CAR-T细胞和NK细胞的百分比（图1D）一直在增加（图1E）。在第13天，患者已完全缓解，血液中白血病细胞的百分比降至零。在第28天，皮肤的外观与治疗前相比发生了巨大变化。在患者的双腿上观察到明显的皮肤再生（图1F）。骨髓和外周血的流式细胞术证实不存在肿瘤细胞。
此外，CAR治疗后多个部位的皮肤活检显示白血病浸润不存在（图1G）。患者随后出院，无需其他药物。在整个治疗过程中，患者未出现CAR-T细胞治疗相关的*性反应。
该项首次人类临床试验证明：CD4CAR-T细胞疗法可有效治疗难治性Sezary综合征患者。CD4CAR能够根除白血病母细胞，发挥出比传统化学疗法更好、更显著的肿瘤杀伤作用。
目前复发难治外周T细胞淋巴瘤仍然是临床的重点和难点，传统挽救化疗疗效有限。但CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤方面的治疗潜力是无穷的。
相信随着相关研究的开展，CAR-T疗法还将不断扩大适应症，为更多肿瘤患者带来新的治疗选择和治愈希望！
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验（正规临床试验不收取费用），在医生的监管下使用。
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参考资料：
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