期刊：NatRevCancer
IF：53.03
发表时间：.5
摘要
与通常需要遗传修饰和复杂的细胞重编程才能有效转移传播的实体瘤相比，白血病细胞具有独特的先天迁移和侵袭能力。去分化的恶性白细胞保留了良性白细胞在循环中的细胞运动能力和存活能力，同时获得了快速不受控制的细胞分裂潜力。本综述讨论了促进各种白血病亚型转移的关键分子过程、白血病侵入特定组织的临床意义以及当前针对白血病转移的治疗途径。
转移模式
不同的白血病亚型表现出向各种组织转移的独特模式，这些组织包括但不限于骨髓、淋巴结、肝脏、脾脏、中枢神经系统、皮肤和睾丸（图1）。
图1白血病转移的原发转移谱
白血病转移的基础
白血病是一种转移性疾病，即白血病细胞通过许多与实体瘤相同的细胞表面粘附分子、趋化因子、基质分子和细胞内运动信号通路侵入远处器官。在白血病细胞传播过程中，整联蛋白起着关键的粘附、感知及响应作用。它不仅在血源性转移过程中将细胞锚定到血管腔（图2），而且还能在侵袭后激活细胞内信号通路，增强其转移能力。
图2白血病骨髓微环境
导航到骨髓微环境
在渗出并进入组织后，白血病细胞必须在新的微环境中确定方向，这一过程涉及HSC信号通路的持续共同选择。长期以来，人们已经认识到HSC在骨髓中调节干细胞含量的重要地位；然而，在过去十年中，越来越清晰的研究表明，白血病细胞也需要特有的微环境才能迅速生长，而这种微环境通常与干细胞生长的微环境重叠（图2）。
髓外转移
所有白血病都具有在不同程度上转移到骨髓的能力，并且一些亚型表现出对脾脏和淋巴结等髓外造血组织的偏好，这可能表明造血程序的重新激活（图1）。
脾脏是实体瘤转移的罕见器官，但却是白血病转移的常见部位（图3）。
图3白血病脾微环境
中枢神经系统也是白血病常见的转移部位，多见于急性白血病，已经确定了中枢神经系统侵袭的三种主要机制，分别为（1）破坏血脑屏障进入中枢神经系统；（2）穿过血脑脊液屏障进入中枢神经系统；（3）从骨髓中进入软脑膜血管进入中枢神经系统（图4）。
图4白血病中枢神经系统侵袭途径
靶向转移的突破点
大多数成人白血病无法通过标准疗法治愈。控制疾病转移的新方法可以将致命的疾病转化为慢性疾病。此外，利用物理和/或分子解偶联的策略，将白血病细胞与其保护组织微环境分离，可以改善对当前治疗方案的效果。以下是将白血病转移机制的新兴知识应用于临床的更高级转化工作的一些示例（表1）。
表1靶向白血病与转移性微环境的治疗方法示例
结论
本文数据说明了白血病细胞采用的组织迁移的多种机制。如实体瘤一样，白血病的解剖学和病理生理学以及涉及其传播的分子途径，证实白血病的传播是一个转移过程。事实上，许多关于肿瘤细胞使用整合素、选择素和MMP突破基底膜，然后渗入基质并以类变形虫样肌动蛋白动力学导航组织的机制，在正常和恶性白细胞中都有许多发现。尽管过去十年里，该领域的多项基础科学研究成果，尚未转化为针对白血病的新型靶向疗法，但我们乐观地认为，与最终成功实现癌症免疫疗法的工作类似，在该领域坚持不懈的研究，终将获得临床回报。最后，随着持续的研究揭示这两种疾病之间可能共享的新转移机制，实体和液体肿瘤领域可能会继续相互受益。
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