金准遗传病百人会圆满落幕 [复制链接]

年6月19日，金准遗传病百人会在北京召开，汇聚50多位科学家和临床专家，以“传承、共享、协作、探索”为主题，围绕遗传病/罕见病展开深入探讨，为各方连接构建桥梁，沉淀行业信息。

金准遗传病百人会在京召开

基因行业快速发展，得益于年人类基因组草图的发布。20年前，人类基因组计划发布了第一版人类基因组图谱，标志着人类基因组测序领域的突破性里程碑。此后，基因组测序领域继续突飞猛进，多种技术创新让基因组测序更为高效，精准和普及。

杨焕明院士作为人类基因组计划的倡导者和参与者之一，参与了人类基因组计划中1％的测序工作。会议特别邀请杨院士为大家讲述“国际人类基因组计划的精神”。杨院士以人类历史上的两件“大事”开篇——年人类基因组序列草图正式发表和年COVID-19疫情爆发，讲述了疫情背景下的基因组学，生命的信息化带来的全球化合作。杨院士从基因、基因组介绍，讲述了人类基因组计划的伟大意义。

国际人类基因组计划科学家杨焕明院士发言

神经系统遗传病研究发展迅速，近些年不断有新基因或新致病机制发现，会议特别邀请神经系统专家分享遗传病研究探索的经验及感悟。

陈万金教授分享“神经遗传病新基因的发现及概念性治疗”，讲述了PKD首个致病基因PRRT2、原发性家族性脑钙化症(PFBC)新致病基因MYORG、遗传性痉挛性截瘫新致病基因UBAP1的发现历程以及遗传性痉挛性截瘫5型的概念性治疗和脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗的研究进展，同时提出目前存在的问题：共享困难、动物（小鼠）不出表型以及治疗转化面临瓶颈，指出数据共享及协作的重要性。

福建医院神经内科主任陈万金教授发言

罗巍教授分享“原发性家族性脑钙化的基因鉴定”，回顾了原发性家族性脑钙化症（PFBC）的相关基因，讲述了JAM2基因的发现历程，提出几个仍需思考探索的问题：1）儿童和成人脑钙化的基因谱；2）中国人群的脑钙化病理性阈值；3）PFBC的表型谱；4）PFBC的新基因。同时罗巍教授也强调了数据共享对推动遗传病诊断的重要性。

浙江大医院神经内科副主任罗巍教授发言

王朝霞教授分享“三核苷酸重复扩展突变新基因的发现及致病机制探索”，讲述了眼咽远端肌病(OPDM)致病基因GIPC1、NOTCH2NLC的鉴定及致病机制研究。STR相关致病基因及疾病表型正快速扩展，该领域有更多未知基因等待挖掘、致病机制等待探索。

医院神经内科主任王朝霞教授发言

江泓教授因临时情况不能到现场，线上分享“遗传性共济失调的精准诊疗研究进展”，从“基因诊断与分子分型”、“基因克隆”、“生物学标志物”、“修饰基因”、“表观遗传”、“表观遗传及基因精准治疗”讲述了遗传性共济失调的精准诊疗研究进展。

中南大学基础医学院院长、

医院副院长江泓教授线上分享

神经遗传的几位重要研究者一起发起了一个神经遗传数据共享项目，数据共享在患者充分的知情同意下，在伦理的审核条件下，在国家人类遗传审核和备案的条件下首先开放自己的数据，共同研究共享数据，促进科学的研究，促进临床应用。

神经系统遗传病数据多中心共享平台启动仪式

左起：医院神经内科医学部主任医师吴士文教授

福建医院神经内科主任陈万金教授

医院神经内科医学部神经内科主任董钊教授

医院神经内科主任洪道俊教授

浙江大医院神经内科副主任罗巍教授

医院神经内科主任王朝霞教授

首都医科医院

神经病学中心副主任张在强教授

医院神经内科主任医师赵玉英教授

随着临床基因组检测的推广，基因变异解读非常重要。因此推动实验室开展基因变异和人类疾病的基础研究，或从基因层面或从变异层面，显得很迫切。会议特别邀请专家，从临床需求出发，分享他们的卓越研究。

汤富酬教授分享“利用单细胞测序技术探索肿瘤发生机制”，高通测序技术对于解决人类遗传学或者人类的风俗学问题还是有一个缺憾的，就是说我们体内的组织绝大部分都是混合着在一起的，很多种类型的细胞，每种细胞的基因表达都是不一样的。单细胞测序技术，最大的用处就是直接可以研究人类体内的细胞，这样的话就可以不依赖任何动物模型，之前这个技术是应用的二代测序，近几年汤教授的团队做了一些尝试，单细胞转录技术可以进化到三代测序上。

北京大学研究员汤富酬教授发言

许执恒教授分享“脑发育疾病的发病机制与预防”。研究疾病最重要的是要了解它的发病机制，那首先要有动物模型，许教授分享他们团队通过动物模型对小颅畸形的发病机制、寨卡病*感染与小头畸形以及孤独症的发病机制等研究的成果。

中科院遗传发育所分子发育中心主任许执恒教授发言

周青教授分享“自身炎症性疾病的研究——新基因发现、致病机制研究与治疗”，讲述了DADA2及HA20等自身炎症性疾病的发现及相关基因的鉴定，解析其分子机制，寻找较好的治疗，通常为靶向治疗。

浙江大学研究员周青教授发言

基础研究和临床的结合越来越紧密，很多工作都是基础研究和临床协作一起完成的，针对如何更好地建立合作机制，专家们展开讨论。

嘉宾讨论

左起：首都儿科研究所遗传室研究员陈晓丽教授

医院神经内科主任医师郁金泰教授

北京大学研究员汤富酬教授

浙江大学研究员周青教授

中科院遗传发育所分子发育中心主任许执恒教授

医院儿科主任医师邱正庆教授

新技术的快速发展，比如单细胞测序和多组学，促进了临床与科学问题的认识，我们还要进一步探索。会议特别邀请专家从现状出发，探讨多组学的应用。

卢宇蓝副研究员分享“基因组时代儿科医师的抉择”，无论是在研究上也好，还是临床上也好，真正一直不变的就是说什么东西都在变，一开始可能觉得一代已经够了，去检测一些热点进行筛查，然后来了二代检测，技术不断更新，价格不断降低，三代测序也可能就要落地了。期待所有的这些的技术，最后真正都能落到临床上，得到它相应的临床应用。

医院卢宇蓝副研究员发言

孔祥东教授分享“产前诊断中全外显子组测序的应用及全基因组测序的展望”，年1月，发表NGS用于产前诊断联合立场声明；年1月8日，胎儿全外显子组测序ACMG指南发布。国内临床正式开展产前全外显子组测序应用仅2年时间，目前已经成为各产前诊断中心常规产前检测项目，但WES应用于产前检测有其局限性（如不能覆盖全部基因组区域），WGS应用于产前也展开探索，WES/WGS应用于产前都需要做好检测前后的遗传咨询、需要指南与规范、建立胎儿表型数据库。

刘红星教授分享“血液病基因组分析及病例分享”。年9月，刘教授团队完成一千例急性白血病转录组测序，遗传病WES分析例/年，WGS分析例/年，研究发现遗传性造血和白细胞功能缺陷与免疫、再障和血液肿瘤关系密切；基因检测提供了不依赖综合征表现的诊断方法（WES、WGS、RNA-seq结合应用）；部分血液系统遗传病患者以再障或血液肿瘤发病就诊；血液肿瘤的遗传易患因素值得重视。

医院病理与检验医学科主任刘红星教授发言

多位专家都提到了全基因组测序、转录组测序，专家们就多组学的应用及面临的挑战，如何利用多组学更好地为患者提供优质服务展开了讨论。

嘉宾讨论

左起：重庆医院

产前诊断中心主任姚宏教授

医院遗传与产前诊断中心主任孔祥东教授

医院儿科主任邹丽萍教授

首都医科医院/

北京市新生儿疾病筛查中心副主任孔元原教授

首都医科医院主任医师王旭教授

医院病理与检验医学科主任刘红星教授

医院卢宇蓝副研究员

WES广泛应用，但仍存在检测范围不全面(非编码区)，检测变异类型不全面等问题，寄予全基因组很高的期望，但WGS也存在自身问题，最突出的问题，数据解读困难（即发现内含子区域变异，很难评估其致病性），还有其他价格等因素制约其临床的广泛应用。转录组测序（RNA-seq）可在转录组水平分析差异基因表达和可变剪切，进一步为变异的致病性提供证据，助力WGS检出的大量VUS变异致病性评估。基因组和转录组的有机结合，更好地为患者提供优质服务，加快新技术的应用，提出全基因组和转录组“3+1”的项目倡议，入组病例计划0例家系。“3+1”，即核心家系3人WGS+先证者1人RNA，期待与临床建立多中心合作。