白癜风有好的治疗方法吗 https://m-mip.39.net/man/mipso_6329464.html引用本文
王春露,吴妍,许效,MattiasKyhlstedt,于保荣*.欧洲四国关于CAR-T细胞治疗的卫生技术评估经验及其对产品市场准入路径的影响[J].中国合理用药探索,,18(5):1-12.
摘要
目的:通过分析欧洲4个国家关于嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品卫生技术评估(HTA)的经验,研究HTA在该类产品市场准入路径中的作用。方法:采用目标文献检索的方法,分别以2个CAR-T免疫细胞治疗产品Kymriah和Yescarta为关键词,在欧洲药品管理局和英国、德国、法国、瑞典国家级HTA机构的官方数据库中进行检索。结果:2个产品在4个国家HTA中被采纳的试验组数据均为正在进行的Ⅱ期单臂临床试验结果,缺乏直接对照组和针对患者的长期随访。同时,所选用的间接对照组数据普遍存在与试验组患者基线水平不一致的情况,HTA机构在评估过程中提出了关于产品临床疗效、成本和成本效果方面的不确定性结论。2个产品的大部分适应症在4个国家的HTA机构均获得了正面推荐,随后又获得了医保报销,并与支付方签署了管理准入协议。其中,英国和法国的支付方通过循证发展报销协议(CED)提供了医保专项资金支持,瑞典和德国经过医保谈判选择了绩效关联报销(PLR)协议,两类协议目的都是协助决策方管理不确定性。结论:通过分析CAR-T产品在欧洲4个国家的HTA经验和市场准入路径,帮助企业有针对性地准备HTA材料,并且提示了不同类型管理准入协议在该类产品市场准入路径中的作用。
关键词
卫生技术评估;嵌合抗原受体T细胞;市场准入;管理准入协议;绩效关联报销协议
1背景与目的
卫生技术评估(HTA)是指对卫生技术的性质、效果及其影响进行的系统评估。在欧洲，HTA机构就药品进行评估并提供建议，支付方、定价和报销及相关机构依靠HTA结果[1]:对比新产品与现有治疗手段的差异、确定报销状态、支持价格谈判过程。在英国，国家卫生与临床优化研究所(NICE)负责组织对申请进入报销目录的药品进行HTA，并作出医保准入结论[1,2]。德国联邦联合委员会(G-BA)基于HTA评估结果等证据做出的决策，是保险机构和制药企业之间进行产品准入谈判的证据基础;卫生服务质量与疗效研究院(IQWiG)等独立第三方评估机构受G-BA委托，开展HTA项目[1,3]。法国国家卫生管理局(HAS)的2个下属部门参与HTA[1]，其中透明度委员会(TC)评估药品的临床疗效，并将其与现有疗法进行比较，得到2组评估结果，包括治疗价值(SMR)和增量治疗价值(ASMR);经济与公众健康评估委员会(CEESP)进行卫生经济学评估。瑞典新治疗委员会(NTCouncil)在产品上市的1～2年前即开始进行筛选，以确定候选药品，并委托瑞典牙科及医药福利局(TLV)进行HTA。该结果决定产品是否被纳入瑞典国家药品福利计划(医保药品目录)，以供各地方*府采购[1]。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是指经过基因工程改造以产生用于免疫治疗的T细胞。CAR-T免疫细胞疗法是指从患者体内采集T细胞，经过修饰后增强识别癌细胞的能力，以使其更具靶向性;然后，将产生的CAR-T细胞注入患者体内，以进行肿瘤治疗[4,5]。
欧洲药品管理局(EMA)分别批准了诺华制药(NorvatisPharma)的Kymriah
(tisagenlecleucel)和吉利德科学(GileadSciences,KitePharma的母公司)的Yescarta(axicabtageneciloleucel)2款CAR-T产品的上市许可[6]。其中，Kymriah于年8月22日被批准用于治疗在25岁以下人群复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)和成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的三线或以上治疗[7];Yescarta于年8月23日被批准用于成人复发或难治性DLBCL和原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)的三线或以上治疗[8]。
与欧洲监管体系类似，我国国家药品监督管理局明确了CAR-T免疫细胞治疗产品的药品属性以及法规监管路径，截至年5月1日，已有20多家CAR-T细胞治疗公司的产品按照生物制品的路径，向国家药品监督管理局药品审评中心提出新药临床试验(investigationnewdrug,IND)申请，并获准进行药品临床试验[9]。截至目前，复星凯特生物科技有限公司的益基利仑赛注射液(拟定)和上海药明巨诺科技有限公司的瑞基仑赛注射液(暂定)2个产品已向国家药品监督管理局递交了新药上市申请(NDA)并获受理[10]。CAR-T免疫细胞治疗产品在我国逐渐进入成熟阶段，即将面临产品的商业化。
CAR-T产品如何定价、以何种形式进入医保药品目录以及HTA起到怎样的作用等，都是目前各相关方
