北京白癜风治疗用什么药 http://m.39.net/pf/a_4365507.html杂志：Blood
IF：17.
背景
急性髓系白血病(AML)是由恶性造血前体细胞克隆扩增引起的一种异质性疾病，5-10%的AML患者携带抑癌基因p53的体细胞突变，而治疗相关疾病和老年患者中P53基因突变的发生率更高。p53基因在调节细胞周期和细胞凋亡中均起着重要作用，它的改变和缺失是AML患者预后不良的最有力的独立指标之一，而BCL2基因阳性对AML预后影响的研究则较少。
方法
这项为期10年（-）的单中心AML患者回顾性分析中，患者群体通过该研究中心的病理数据库确定，P53和BCL2表达情况通过骨髓活检样本的免疫组化(IHC)分析确定，超过30%的患者被认为是表达阳性。研究人员分析了AML患者的表现、治疗和总生存期(OS)，并将这些指征与患者的p53突变和BCL2表达情况进行了关联分析。
结果
该研究一共确定了48名患者，老年人占大多数，中位年龄为68.5岁（表1），其中34名患者(71%)患有原发AML，6名患者(13%)有潜在的骨髓增生异常综合征，4名患者(8%)从潜在的骨髓纤维化进展为AML，4名患者(8%)患有治疗相关的AML。
骨髓活检样本IHC分析提示患者的原始细胞计数中位数为70%。38名患者（79%）有细胞遗传学分析结果，其中37%的患者细胞遗传学正常。但在患者中发现了大量的基因异常（表1）：22名有NPM1突变分析结果的患者中4名患者表现为阳性，占比28%；33名有FLT3突变分析结果的患者中5名患者表现为阳性，占比15%。
在6名患者中发现了p53的过表达，这些患者一半为继发性AML患者，另一半为原发性患者，其中66%的患者伴有复杂细胞遗传学改变。p53阳性患者的中位年龄为60岁，而阴性患者的中位年龄为70岁。
BCL2表达分析显示该患者队列的中值为60%，BCL2阳性患者共39例，占比81.2%；该队列一半的患者细胞遗传学正常，仅16%的患者有复杂核型，7q缺失等异常，表明BCL2阳性患者中细胞遗传学异常风险较低。
该研究中共39名患者接受了积极治疗，剩下的9名患者或因身体虚弱或由于患者意愿仅接受了支持治疗。22例患者接受了诱导化疗；7例患者接受了阿扎胞苷治疗；另有7例患者接受了低剂量阿糖胞苷治疗。19名患者患有复发/难治性疾病。5例BCL2阳性患者接受了维奈托克单药治疗复发或难治性疾病。
该队列患者的整体中位OS为11.5个月，截至分析时，39名患者死亡，占比81%。26名患者死于疾病进展，7名死于败血症。一名患者失访。p53野生型患者的中位OS为11.5个月，优于p53突变患者的7.5个月。BCL2过表达也可导致较差的预后：BCL2阳性患者的中位OS为10个月，而阴性患者为17个月。
小结
该研究反映了p53和BCL2在临床试验之外的AML患者预后评估中的实际应用潜力，证实了先前报道的AML中p53改变的不良预后（OS7.5个月），也证明了BCL2阳性患者的预后较差。免疫组化技术在活检样品中的广泛应用和在常规临床实验室中快速周转的潜力表明，对此类基因改变的预后影响的进一步研究是有必要的。
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