IL-4，AML的新克星。
众所周知，细胞凋亡一旦少了，肿瘤君就可能接踵而来。打破了死亡封印的癌细胞，是可以在人体中肆意横行的。因而，让癌细胞重归死亡，就成为了终结癌症的必要之举。
而细胞凋亡作为细胞生命谢幕的方式之一，又要如何才能真正扑灭肿瘤细胞之火，还机体一片安宁呢？在本期课程中，解螺旋·小丑鱼老师以一篇发表于Leukemia期刊的文章为例（题目见下图），详细讲解了IL-4，这个免疫系统里的骁勇悍将，是如何将急性髓系白血病细胞（AML）赶尽杀绝的。
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急性髓系白血病(AML)是一类髓系造血干/祖细胞恶性疾病，其主要特征为骨髓与外周血中原始祖细胞和幼稚髓性细胞分化阻滞，导致处于不同分化阶段的原始髓细胞异常增殖并积累，而具有正常功能的红细胞、血小板和白细胞的生成急剧减少。细胞凋亡中，AnnexinV-PI双染色实验是一种常规的检测手段，其中细胞染色双阴性为活细胞；AnnexinV阳性且PI阴性为早期凋亡的细胞；细胞染色双阳性为晚期凋亡或者是坏死的细胞；AnnexinV阴性且PI阳性，则可能是由于非特异性染色导致的。
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文献中，结果往往是研究内容呈现的主要载体。因而，课程中先是对文献中所有结果进行总览，简单介绍每个结果图片所论证的逻辑模块。
文章先将dsRed标记的AML细胞与正常骨髓细胞按1:1的比例混合接种至96孔板中，加入种不同的细胞因子处理3天后，通过流式细胞术计数发现，IL-4可以显著抑制MLL-AF9白血病细胞的生长和存活。
而后通过RNA测序技术以及基因集富集分析（GSEA），发现IL-4诱导表达的基因富集在细胞死亡及Caspase通路，可促进细胞凋亡，但并不依赖p53途径，对细胞周期也没有影响。
机制研究发现，IL-4可通过诱导AML细胞Stat6磷酸化，来诱导细胞凋亡。腹腔注射IL-4可缓解AML模型小鼠症状并延长小鼠生存期；AML患者的细胞在IL-4处理后凋亡增加，而对正常骨髓细胞几乎没有影响。
随后，课程也会对每组结果图片的每个实验结果进行详细的讲解，其中穿插着一些实验原理、分组设计等内容。以图1为例，课程通过拆解结果论述了如何通过细胞因子筛查鉴定出IL-4是白血病细胞的负向调节因子。
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本研究也论证了IL-4可通过激活stat6信号通路诱导急性髓系白血病细胞凋亡，为治疗AML提供了一种新的思路和见解。最后，课程中也对文献的研究思路以及相关套路进行了详细的解析，为后续同研究领域的研究者提供参考。
往期《二十四型·文献精读系列》课程内容：
1.m6A领域的又一佳作，mRNA甲基化是子宫内膜癌的致癌机制
2.CellMetab：胰岛β细胞受伤，巨噬细胞难辞其咎
3.NatCommun:拓扑异构酶助纣为虐，致使线粒体被肿瘤“挟持”
4.GenomeBiology：组蛋白选择性剪切修饰决定胚胎干细胞命运
5.Blood：抑瘤or促瘤？抑制因子Par-4不为人知的“阴暗面”
6.CancerRes：胃癌中打破生命时钟的lncRNA，你了解么？
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